Τι πληροφορίες πρέπει να γνωρίζετε πριν χρησιμοποιήσετε το Erlotinib - AASraw
Η AASraw παράγει χονδρική σκόνη Cannabidiol (CBD) και αιθέριο έλαιο κάνναβης!

Ερλοτινίμπη

 

  1. Τι είναι το Erlotinib;
  2. Πώς λειτουργεί το Erlotinib;
  3. Ποιες ασθένειες αντιμετωπίζει κυρίως το Erlotinib;
  4. Πώς χρησιμοποιείται το Erlotinib στην κλινική;
  5. Σε ποιους ασθενείς είναι το Erlotinib πιο αποτελεσματικό;
  6. Τι είναι η αντίσταση του Erlotinib;
  7. Ποιοι κίνδυνοι συνδέονται με το Erlotinib;
  8. Ποια φάρμακα ή συμπληρώματα αλληλεπιδρούν με το Erlotinib;
  9. Εγκεκριμένη από την FDA θεραπεία με Erlotinib
  10. ΠΑΡΑΓΓΕΛΙΑΣ

 

Τι είναι Ερλοτινίμπη

Ερλοτινίμπη (CAS:183321-74-6) ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων γνωστών ως αναστολείς της τυροσίνης κινάσης. Δρα αναστέλλοντας τη λειτουργία μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται υποδοχέας επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR). Το EGFR βρίσκεται στην επιφάνεια πολλών καρκινικών κυττάρων καθώς και φυσιολογικών κυττάρων. Λειτουργεί ως «κεραία», λαμβάνοντας σήματα από άλλα κελιά και το περιβάλλον που λένε ότι το κύτταρο αναπτύσσεται και διαιρείται. Το EGFR διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη και την ανάπτυξη προγεννητικά και κατά τη διάρκεια της παιδικής ηλικίας και βοηθά στη διατήρηση της κανονικής αντικατάστασης παλαιών και κατεστραμμένων κυττάρων σε ενήλικες. Ωστόσο, πολλά καρκινικά κύτταρα έχουν ασυνήθιστα μεγάλες ποσότητες του EGFR στην επιφάνειά τους, ή ο EGFR τους έχει αλλάξει με μετάλλαξη του DNA που φέρει τον γενετικό κώδικα για την πρωτεΐνη. Το αποτέλεσμα είναι ότι τα σήματα που προέρχονται από τον EGFR είναι πολύ ισχυρά, οδηγώντας σε υπερβολική ανάπτυξη και διαίρεση των κυττάρων, χαρακτηριστικό του καρκίνου.

 

Πώς κάνει Ερλοτινίμπη Εργασία? 

Ο μηχανισμός κλινικής αντικαρκινικής δράσης του erlotinib δεν χαρακτηρίζεται πλήρως. Το erlotinib αναστέλλει την ενδοκυτταρική φωσφορυλίωση της τυροσίνης κινάσης που σχετίζεται με το υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR). Η ειδικότητα της αναστολής σε σχέση με άλλους υποδοχείς κινάσης τυροσίνης δεν έχει χαρακτηριστεί πλήρως. Ο EGFR εκφράζεται στην κυτταρική επιφάνεια φυσιολογικών κυττάρων και καρκινικών κυττάρων.

 

Τι κάνει οι ασθένειες Ερλοτινίμπη Κυρίως θεραπεία; 

(1) Καρκίνος του πνεύμονα

Η ελοτινίμπη σε μη ελεγχόμενο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα όταν προστίθεται στη χημειοθεραπεία βελτιώνει τη συνολική επιβίωση κατά 19% και βελτιώνει την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) κατά 29%, σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία μόνο. ​​Η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε erlotinib για τη θεραπεία τοπικά προχωρημένου ή μεταστατικού μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα που έχει αποτύχει τουλάχιστον ένα προηγούμενο σχήμα χημειοθεραπείας.

Στον καρκίνο του πνεύμονα, η erlotinib έχει αποδειχθεί αποτελεσματική σε ασθενείς με ή χωρίς μεταλλάξεις EGFR, αλλά φαίνεται να είναι πιο αποτελεσματική σε ασθενείς με μεταλλάξεις EGFR. Συνολική επιβίωση, επιβίωση χωρίς εξέλιξη και επιβίωση ενός έτους είναι παρόμοια με την τυπική δεύτερη γραμμή θεραπεία (ντοσεταξέλη ή πεμετρεξίδη). Το συνολικό ποσοστό απόκρισης είναι περίπου 50% καλύτερο από την τυπική χημειοθεραπεία δεύτερης γραμμής. Ασθενείς που δεν είναι καπνιστές και ελαφριοί καπνιστές, με αδενοκαρκίνωμα ή υποτύπους όπως το BAC είναι πιο πιθανό να έχουν μεταλλάξεις EGFR, αλλά μεταλλάξεις μπορεί να εμφανιστούν σε όλους τους τύπους ασθενών . Η Genzyme έχει αναπτύξει ένα τεστ για τη μετάλλαξη EGFR.

 

(2) Καρκίνος στο πάγκρεας

Τον Νοέμβριο του 2005, η FDA ενέκρινε την erlotinib σε συνδυασμό με τη γεμσιταβίνη για τη θεραπεία τοπικά προχωρημένου, μη θεραπευόμενου ή μεταστατικού καρκίνου του παγκρέατος.

Η AASraw είναι ο επαγγελματίας κατασκευαστής της Erlotinib.

Κάντε κλικ εδώ για πληροφορίες αναφοράς: Επαφές μας

 

(3) Αντοχή στη θεραπεία

Το Erlotinib δεσμεύεται στο ErbB1 σε ανάλυση 2.6A. το χρώμα της επιφάνειας υποδηλώνει υδροφοβικότητα. Όπως και με άλλους ανταγωνιστές ATP μικρών μορίων τυροσίνης κινάσης, όπως το imatinib στο CML, οι ασθενείς αναπτύσσουν γρήγορα αντίσταση. Στην περίπτωση της erlotinib, αυτό συμβαίνει συνήθως 8-12 μήνες από την έναρξη της θεραπείας. Πάνω από το 50% της αντίστασης προκαλείται από μια μετάλλαξη στον θύλακα σύνδεσης ΑΤΡ της περιοχής κινάσης EGFR που περιλαμβάνει αντικατάσταση ενός μικρού πολικού υπολείμματος θρεονίνης με ένα μεγάλο μη πολικό υπόλειμμα μεθειονίνης (T790M). Περίπου το 20% της αντίστασης στα φάρμακα προκαλείται από την ενίσχυση του υποδοχέας αυξητικού παράγοντα ηπατοκυττάρων, ο οποίος οδηγεί την εξαρτώμενη από ERBB3 ενεργοποίηση του PI3K

 

Ερλοτινίμπη

 

Πως Is Erlotinib Cεπί του παρόντος Uδίψα In The Clinic;

Το Erlotinib εγκρίθηκε για πρώτη φορά από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των Ηνωμένων Πολιτειών (FDA) για χρήση σε ασθενείς με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που είχαν υποτροπιάσει μετά από τουλάχιστον ένα άλλο είδος θεραπείας. Το 2005, εγκρίθηκε για χρήση σε συνδυασμό με ένα άλλο φάρμακο, η γεμσιταβίνη, για προχωρημένο καρκίνο του παγκρέατος. Το 2010, η χρήση του επεκτάθηκε για να συμπεριλάβει θεραπεία συντήρησης σε ασθενείς με προχωρημένο μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα των οποίων η νόσος ήταν σταθερή μετά από τέσσερις κύκλους θεραπείας με φάρμακο με βάση την πλατίνα, όπως η σισπλατίνη ή η καρβοπλατίνη. Οι ασθενείς που λαμβάνουν erlotinib ανέχονται συνήθως το φάρμακο αρκετά καλά. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι δερματικό εξάνθημα και διάρροια.

 

In Wαχ Pτους Is Erlotinib Most Eαποτελεσματικό;

Κατά την τελευταία δεκαετία, οι κλινικοί γιατροί έχουν αποκτήσει σημαντική εμπειρία με τους αναστολείς της τυροσίνης κινάσης, όπως η erlotinib, που εμποδίζουν τον EGFR. Έχει γίνει όλο και πιο σαφές ότι αυτά τα φάρμακα λειτουργούν καλύτερα σε ασθενείς των οποίων καρκίνος του πνεύμονα φέρει ένα συγκεκριμένο είδος μετάλλαξης που οδηγεί σε μια ανώμαλη πρωτεΐνη EGFR. Αυτοί οι ασθενείς είναι πιο πιθανό να είναι ασιατικής καταγωγής, γυναίκες και ποτέ καπνιστές με μορφή καρκίνου του πνεύμονα γνωστή ως βρογχοκυψελιδικό αδενοκαρκίνωμα. Έτσι, το 2013, η erlotinib εγκρίθηκε ως η πρώτη θεραπεία για αυτήν την υποομάδα ασθενών, εάν ο καρκίνος τους δεν μπορούσε να θεραπευτεί χειρουργικά.

 

Τι Is Erlotinib Rαπόσταση;

Το Erlotinib είναι πολύ αποτελεσματικό στο υποσύνολο των ασθενών που φέρουν μεταλλάξεις EGFR. Ωστόσο, ακόμη και αυτοί οι ασθενείς θα αρχίσουν τελικά να εμφανίζουν πρόοδο του καρκίνου τους μετά από περίπου 12 μήνες θεραπείας με erlotinib. Αυτό οφείλεται στην ανάπτυξη αντοχής στο φάρμακο στα υπόλοιπα καρκινικά κύτταρα. Σε πολλές περιπτώσεις, η αντίσταση προκύπτει από την ανάπτυξη μιας δεύτερης μετάλλαξης στην πρωτεΐνη EGFR που εμποδίζει το erlotinib να προσκολληθεί στον τομέα της κινάσης τυροσίνης. Οι νέες προσεγγίσεις για τη θεραπεία αυτών των ασθενών περιλαμβάνουν έναν πρόσφατα αναπτυγμένο αναστολέα τυροσίνης κινάσης afatinib, μόνο του ή σε συνδυασμό με το cetuximab (Erbitux), το οποίο αναστέλλει τον EGFR με διαφορετικό μηχανισμό.

 

Ποιοι κίνδυνοι συνδέονται με το Erlotinib;

Σε μελέτες, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του Erlotinib όταν χρησιμοποιήθηκαν ως μονοθεραπεία για καρκίνο του πνεύμονα ήταν εξάνθημα (επηρεάζοντας το 75% των ασθενών), διάρροια (54%), απώλεια όρεξης και κόπωση (52% το καθένα). Στη μελέτη του Tarceva που χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη για καρκίνο του παγκρέατος, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η κόπωση (επηρεάζει το 73% των ασθενών), το εξάνθημα (69%) και η διάρροια (48%). Για την πλήρη λίστα των ανεπιθύμητων ενεργειών και περιορισμών με το Erlotinib, ανατρέξτε στο φύλλο οδηγιών χρήσης.

 

Ποιες Dχαλιά ή Sαναβαθμίσεις Iδιασκεδάζω Wi- Erlotinib;

Το CYP3A4 είναι ένα ένζυμο στο ήπαρ που διασπάται και βοηθά στην εξάλειψη της erlotinib από το σώμα. Φάρμακα που αναστέλλουν το CYP3A4 μπορεί να οδηγήσουν σε υψηλά επίπεδα erlotinib στο σώμα και τα υψηλά επίπεδα μπορούν να οδηγήσουν σε τοξικότητα από την erlotinib. Τέτοια φάρμακα περιλαμβάνουν αταζαναβίρη (Reyataz), κλαριθρομυκίνη (Biaxin), ινδιναβίρη (Crixivan), ιτρακοναζόλη (Sporanox), κετοκοναζόλη (Nizoral), νεφαζοδόνη (Serzone), νελφιναβίρη (Viracept), ριτοναβίρη (Norvir), σακουιναβίρη τελιθρομυκίνη (Ketek) και βορικοναζόλη (VFEND). Σε ασθενείς που λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα, μπορεί να χρειαστεί χαμηλότερη δόση erlotinib για την πρόληψη της τοξικότητας.

Μερικά φάρμακα αυξάνουν την αποβολή της erlotinib αυξάνοντας τη δραστηριότητα των ενζύμων CYP3A4. Αυτό μειώνει τα επίπεδα της erlotinib στο σώμα και μπορεί να μειώσει την επίδρασή του. Παραδείγματα τέτοιων φαρμάκων περιλαμβάνουν ριφαμπικίνη (Ριφαδίνη), ριφαμπουτίνη (Mycobutin), ριφαπεντίνη (Πριφτίνη), φαινυτοΐνη (Dilantin), καρβαμαζεπίνη (Tegretol), φαινοβαρβιτάλη και St. John's Wort. Αυτά τα φάρμακα πρέπει να αποφεύγονται σε ασθενείς που λαμβάνουν erlotinib, εάν είναι δυνατόν. Εάν τα εναλλακτικά φάρμακα δεν αποτελούν επιλογή, ενδέχεται να απαιτούνται υψηλότερες δόσεις erlotinib. Το κάπνισμα μειώνει επίσης τη συγκέντρωση της erlotinib στο αίμα. Συνιστάται στους ασθενείς να σταματήσουν το κάπνισμα.

Φάρμακα που μειώνουν την παραγωγή οξέος στο στομάχι θα μειώσουν την απορρόφηση της erlotinib. Επομένως, οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (PPI, για παράδειγμα, ομεπραζόλη [Prilosec, Zegerid]) δεν πρέπει να χορηγούνται με erlotinib και η erlotinib θα πρέπει να χορηγείται 10 ώρες πριν από τους αποκλειστές των υποδοχέων H2 (για παράδειγμα, ρανιτιδίνη [Zantac]) ή δύο ώρες μετά λήψη του αποκλεισμού υποδοχέα Η2.

Η χορήγηση αντιόξινων πρέπει να διαχωρίζεται από τη χορήγηση erlotinib για αρκετές ώρες. Το Erlotinib έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, ειδικά σε ασθενείς που λαμβάνουν επίσης βαρφαρίνη (Coumadin). Οι ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη πρέπει να παρακολουθούνται στενά.

 

Εγκρίθηκε από την FDA Ερλοτινίμπη Θεραπεία

Στις 18 Οκτωβρίου 2016, η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων τροποποίησε την ένδειξη erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) για τη θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC) για τον περιορισμό της χρήσης σε ασθενείς των οποίων οι όγκοι έχουν ειδικές μεταλλάξεις του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR).

Η αλλαγή της επισήμανσης ισχύει για ασθενείς με NSCLC που λαμβάνουν συντήρηση ή θεραπεία δεύτερης ή μεγαλύτερης γραμμής. Αυτές οι ενδείξεις θα περιορίζονται σε εκείνους τους ασθενείς των οποίων οι όγκοι έχουν εξαλείψεις EGFR εξονίου 19 ή μεταλλάξεις υποκατάστασης εξονίου 21 L858R, όπως ανιχνεύθηκαν από μια εγκεκριμένη από την FDA δοκιμή. Η ένδειξη πρώτης γραμμής περιορίστηκε προηγουμένως σε ασθενείς με διαγραφές EGFR εξονίου 19 ή μεταλλάξεις υποκατάστασης εξονίου 21.

Αυτό το συμπλήρωμα επισήμανσης βασίζεται στα αποτελέσματα της δοκιμής IUNO, μιας τυχαιοποιημένης, διπλής-τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο, δοκιμής της erlotinib που χορηγήθηκε ως θεραπεία συντήρησης σε 643 ασθενείς με προχωρημένο NSCLC που δεν είχαν βιώσει εξέλιξη της νόσου ή απαράδεκτη τοξικότητα κατά τη διάρκεια τεσσάρων κύκλων χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής με βάση την πλατίνα. Ασθενείς των οποίων οι όγκοι έφεραν ενεργοποιημένες μεταλλάξεις EGFR (εξαλείψεις εξονίων 19 ή μεταλλάξεις εξονίου 21 L858R) αποκλείστηκαν από αυτήν τη δοκιμή. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν 1: 1 για να λαμβάνουν erlotinib ή εικονικό φάρμακο από το στόμα μία φορά την ημέρα (322 erlotinib, 321 placebo) έως την εξέλιξη της νόσου ή την απαράδεκτη τοξικότητα. Μετά την εξέλιξη της αρχικής θεραπείας, οι ασθενείς ήταν επιλέξιμοι να εισέλθουν σε ανοιχτή φάση. Το 77% των ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν στο erlotinib εισήλθαν στη φάση ανοιχτής ετικέτας και έλαβαν χημειοθεραπεία, ενώ το XNUMX% των ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν στο εικονικό φάρμακο εισήλθαν στη φάση ανοιχτής ετικέτας και έλαβαν erlotinib.

Το κύριο τελικό σημείο της δοκιμής ήταν η συνολική επιβίωση. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η επιβίωση μετά τη θεραπεία με erlotinib δεν ήταν καλύτερη από το εικονικό φάρμακο που χορηγήθηκε ως συντήρηση σε ασθενείς με μεταστατικούς όγκους NSCLC που δεν φέρουν μεταλλάξεις που ενεργοποιούν EGFR. Δεν παρατηρήθηκε διαφορά στην επιβίωση χωρίς πρόοδο μεταξύ του βραχίονα erlotinib και του σκέλους του εικονικού φαρμάκου.

Η FDA δεν θα απαιτήσει νέες απαιτήσεις μετά την κυκλοφορία ή να ζητήσει δεσμεύσεις μετά την κυκλοφορία βάσει των αποτελεσμάτων της δοκιμής IUNO.

Η AASraw είναι ο επαγγελματίας κατασκευαστής της Erlotinib.

Κάντε κλικ εδώ για πληροφορίες αναφοράς: Επαφές μας

 

ΠΑΡΑΓΓΕΛΙΑΣ

Το Erlotinib είναι ένα συνθετικό φάρμακο που συνταγογραφείται για τη θεραπεία του καρκίνου. Είναι εγκεκριμένο για τη θεραπεία μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, του προχωρημένου μη θεραπευόμενου μεταστατικού καρκίνου του προστάτη και του καρκίνου του παγκρέατος. Ελέγξτε τις παρενέργειες, τη δοσολογία, τις αλληλεπιδράσεις με τα φάρμακα, τις προειδοποιήσεις και τις προφυλάξεις και τις πληροφορίες για την ασφάλεια της εγκυμοσύνης πριν από χρήση Ερλοτίνηb.

 

Αναφορά

[1] Thomas L. Petty, MD (2003). "Καθοριστικοί παράγοντες απόκρισης όγκου και επιβίωσης με Erlotinib σε ασθενείς με μη καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων". Εφημερίδα της Κλινικής Ογκολογίας. 1 (17): 3–4.

[2] «Η FDA εγκρίνει το Roche Test ως CDx ​​για το Tarceva για τη θεραπεία ορισμένων ασθενών με NSCLC». GenomeWeb. Ανακτήθηκε στις 10 Ιανουαρίου 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, et αϊ. (2006). «Το δερματικό εξάνθημα και η βρογχοκυψελιδική ιστολογία συσχετίζονται με το κλινικό όφελος σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με gefitinib ως θεραπεία για προηγούμενο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα». Καρκίνος του πνεύμονα. 51 (1): 89–96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Σηματοδότηση υποδοχέα παράγοντα Ι τύπου ινσουλίνης και επίκτητη αντίσταση στο gefitinib (ZD1839; Iressa) ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα μαστού και προστάτη. Καρκίνος ενδοκράτη Relat. 2004 Δεκ; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). «Μετάλλαξη του επιδερμικού υποδοχέα αυξητικού παράγοντα (EGFR) και εξατομικευμένη θεραπεία σε προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα μη μικροκυττάρων (NSCLC)». Στοχευμένη Ογκολογία. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H .; Τζόνσον, Τζον Ρ .; Τσεν, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (Αύγουστος 2005). «Περίληψη έγκρισης φαρμάκων FDA: δισκία erlotinib (Tarceva)». Ο Ογκολόγος 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki Α: Αναστολείς ανταγωνιστικού υποστρώματος της κινάσης υποδοχέα IGF-1. Βιοχημεία. 2000 26 Δεκεμβρίου, 39 (51): 15705-12.

[8] «Το ναρκωτικό για τον καρκίνο: το Ανώτατο Δικαστήριο επιτρέπει στη Cipla να αποσύρει την έφεση κατά της Roche». The Economic Times. 16 Ιουνίου 2017. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 24 Δεκεμβρίου 2019. Ανακτήθηκε στις 23 Δεκεμβρίου 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Αναστολείς του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα]. Rev Med Interne. 2003 Ιουν; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Βάση δεδομένων θεραπευτικών στόχων. Nucleic Acids Res. 2002 1 Ιανουαρίου, 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: In vitro εκτίμηση των εξαρτώμενων από το χρόνο ανασταλτικών επιδράσεων στη δραστικότητα CYP2C8 και CYP3A από δεκατέσσερις αναστολείς πρωτεϊνικής κινάσης. Διάθεση φαρμάκων Metab 2014 Ιουλ; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 8 Απριλίου.

0 συμπαθεί
6858 Προβολές

μπορεί να σου αρέσει επίσης

Τα σχόλια είναι κλειστά.