Βασικά χαρακτηριστικά

όνομα προϊόντος	TAK-438
Αριθμός CAS	1260141-27-2
Μοριακός τύπος	C21H20FN3O6S
Βάρος Formula	461.46
Συνώνυμα	Φουμαρικό Vonoprazan; ΤΑΚ-438; 1260141-27 2-? Φουμαρικό Vonoprazan; ΤΑΚ438.
Εμφάνιση	Λευκή έως υπόλευκη σκόνη
Αποθήκευση και χειρισμός	Ξηρό, σκοτεινό και στους 0 - 4 C για βραχυπρόθεσμα (ημέρες έως εβδομάδες) ή -20 C για μακροπρόθεσμα (μήνες έως χρόνια).

 

TAK-438 Περιγραφή

Το TAK438, επίσης γνωστό ως Vonoprazan Fumarate, είναι ένα νέο φάρμακο για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με οξύ με έναν νέο μηχανισμό δράσης που ονομάζεται ανταγωνιστές οξέος με ανταγωνιστικό κάλιο (P-CABs) που αναστέλλει ανταγωνιστικά τη σύνδεση ιόντων καλίου με H +, K + -ATPase ( επίσης γνωστή ως αντλία πρωτονίων) στο τελικό στάδιο της έκκρισης γαστρικού οξέος σε γαστρικά βρεγματικά κύτταρα, ελέγχει την έκκριση γαστρικού οξέος. Παρέχει ένα ισχυρό και παρατεταμένο ανασταλτικό αποτέλεσμα έκκρισης οξέος.

Σε καλλιεργημένους γαστρικούς αδένες, η θεραπεία με ΤΑΚ-438 είχε ως αποτέλεσμα μεγαλύτερη και ισχυρότερη αναστολή σχηματισμού οξέος. Η ανασταλτική δράση του ΤΑΚ-438 στην έκκριση οξέος φάνηκε να σχετίζεται με φυσιολογία γαστρικών βρεγματικών κυττάρων.

 

TAK-438 Μηχανισμός δράσης

Το TAK-438 (Vonoprazan fumarate) είναι ένα παράγωγο πυρόλης και ανταγωνιστικός παράγων καλίου (P-CAB) που αποκλείει ανταγωνιστικά τη θέση δέσμευσης καλίου των γαστρικών H (+), K (+) - ATPase, ένα βασικό ένζυμο στη διαδικασία έκκρισης γαστρικού οξέος. Η ένωση μπορεί να συσσωρευτεί σε όξινα περιβάλλοντα και θα πρέπει να παρέχει μεγαλύτερη διάρκεια αναστολής λόγω ενός αλκαλικού pKa 9.06.

Σε καλλιεργημένους γαστρικούς αδένες, η θεραπεία με ΤΑΚ-438 είχε ως αποτέλεσμα μεγαλύτερη και ισχυρότερη αναστολή σχηματισμού οξέος. Η ανασταλτική δράση του ΤΑΚ-438 στην έκκριση οξέος φάνηκε να σχετίζεται με φυσιολογία γαστρικών βρεγματικών κυττάρων.

 

Εφαρμογή TAK-438

Το TAK-438 (Vonoprazan fumarate ή Vonoprazan) είναι ένα νέο φάρμακο για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με οξύ με ένα νέο μηχανισμό δράσης που ονομάζεται ανταγωνιστές καλίου-οξύ (P-CABs) που αναστέλλει ανταγωνιστικά τη σύνδεση ιόντων καλίου με H +, K + -ATPase (επίσης γνωστή ως αντλία πρωτονίων) στο τελικό βήμα της έκκρισης γαστρικού οξέος στα γαστρικά βρεγματικά κύτταρα. Το φάρμακο έχει εγκριθεί στην Ιαπωνία για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με οξύ, όπως γαστρικό έλκος, έλκος δωδεκαδακτύλου, οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση και εξάλειψη του Helicobacter pylori σε περίπτωση γαστρίτιδας Helicobacter pylori.

 

TAK-438 Παρενέργειες & προειδοποίηση

Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιελάμβαναν:

▪ διάρροια,

▪ ναυτία και έμετος,

▪ δυσκοιλιότητα,

▪ κοιλιακό άλγος,

▪ δερματικό εξάνθημα,

▪ καούρα.

 

Αυτές δεν είναι όλες οι πιθανές παρενέργειες του TAK438. Για περισσότερες πληροφορίες, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Καλέστε το γιατρό σας για ιατρική συμβουλή σχετικά με τις παρενέργειες. Μπορείτε να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες στο FDA στο 1-800-FDA-1088.

 

Αναφορά

[1] Arikawa Y, Nishida H, Kurasawa O, Hasuoka A, Hirase K, Inatomi N, Hori Y, Matsukawa J, Imanishi A, Kondo M, Tarui N, Hamada T, Takagi T, Takeuchi T, Kajino M. Discovery of ένα νέο παράγωγο πυρρολίου 1- [5- (2-φθοροφαινυλ) -1- (πυριδιν-3-υλσουλφονυλ) -1Η-πυρρολ-3-υλ] -Ν-μεθυλμεθαναμίνη ε φουμαρικό άλας (ΤΑΚ-438) ως ανταγωνιστικό κάλιο οξύ αποκλειστής (P-CAB). J Med Chem. 2012 10 Μαΐου 55 (9): 4446-56. doi: 10.1021 / jm300318t. Epub 2012 30 Απριλίου. PubMed PMID: 22512618.

[2] Kondo M, Kawamoto M, Hasuoka A, Kajino M, Inatomi N, Tarui N. Έλεγχος υψηλής απόδοσης ανταγωνιστικών ανταγωνιστών καλίου. Οθόνη J Biomol. 2012 Φεβ. 17 (2): 177-82. doi: 10.1177 / 1087057111421004. Epub 2011 22 Σεπτεμβρίου. PubMed PMID: 21940711.

[3] Shin JM, Inatomi N, Munson K, Strugatsky D, Tokhtaeva E, Vagin O, Sachs G. Χαρακτηρισμός ενός νέου ανταγωνιστικού οξέος-ανταγωνιστικού καλίου του γαστρικού H, K-ATPase, 1- [5- (2- φθοροφαινυλ) -1- (πυριδιν-3-υλσουλφονυλ) -1Η-πυρρολ-3-υλ] -Ν-μεθυλμεθαναμίνη ε μονοφουραρική (ΤΑΚ-438). J Pharmacol Exp Ther. 2011 Νοέμβριος, 339 (2): 412-20. doi: 10.1124 / jpet.111.185314. Epub 2011 9 Αυγούστου. PubMed PMID: 21828261; PubMed Central PMCID: PMC3199995.

[4] Hori Y, Matsukawa J, Takeuchi T, Nishida H, Kajino M, Inatomi N. Μια μελέτη που συγκρίνει την αντιεκκριτική επίδραση του TAK-438, ενός νέου ανταγωνιστικού οξέος ανταγωνιστή καλίου, με λανσοπραζόλη σε ζώα. J Pharmacol Exp Ther. 2011 Ιουν; 337 (3): 797-804. doi: 10.1124 / jpet.111.179556. Epub 2011 16 Μαρτίου. PubMed PMID: 21411494.

[5] Matsukawa J, Hori Y, Nishida H, Kajino M, Inatomi N. Μια συγκριτική μελέτη σχετικά με τους τρόπους δράσης του TAK-438, ένα νέο ανταγωνιστικό όξινο ανταγωνιστικό καλίου και τη λανσοπραζόλη σε πρωτογενείς καλλιεργημένους γαστρικούς αδένες κουνελιού. Biochem Pharmacol. 2011 1 Μαΐου 81 (9): 1145-51. doi: 10.1016 / j.bcp.2011.02.009. Epub 2011 1 Μαρ. PubMed PMID: 21371447.

[6] Hori Y, Imanishi A, Matsukawa J, Tsukimi Y, Nishida H, Arikawa Y, Hirase K, Kajino M, Inatomi N. 1- [5- (2-Fluorophenyl) -1- (πυριδιν-3-υλσουλφονυλ) -1Η-πυρρολ-3-υλ] -Ν-μεθυλομεθαναμίνη και μονοφουμαρικό εστέρα (TAK-438), ένα νέο και ισχυρό ανταγωνιστικό για το κάλιο όξινο αναστολέα για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με οξύ. J Pharmacol Exp Ther. 2010 Οκτ. 335 (1): 231-8. doi: 10.1124 / jpet.110.170274. Epub 2010 12 Ιουλίου. PubMed PMID: 20624992.

---