ΗΠΑ Εγχώρια Παράδοση, Καναδάς Εγχώρια Παράδοση, Ευρωπαϊκή Εγχώρια Παράδοση

Sunitinib Malate

Εκτίμηση: Κατηγορία:

Το Sunitinib αναστέλλει την κυτταρική σηματοδότηση στοχεύοντας πολλαπλές υποδοχείς τυροσίνης κινάσης (RTKs). Αυτοί περιλαμβάνουν όλους τους υποδοχείς για παράγοντα ανάπτυξης που προέρχεται από αιμοπετάλια (PDGF-Rs) και υποδοχείς αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGFRs), οι οποίοι παίζουν ρόλο τόσο στην αγγειογένεση του όγκου όσο και στα καρκινικά κύτταρα πολλαπλασιασμός.

ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Βασικά χαρακτηριστικάcs

όνομα προϊόντος Sunitinib Malate
Αριθμός CAS 341031-54-7
Μοριακός τύπος C22H27FN4O2
Μοριακή μάζα 398.474
Συνώνυμα 557795-19 4-?

Sutent;

Μηλιτικό Sunitinib;

SU11248.

Εμφάνιση Λευκή σκόνη
Αποθήκευση και χειρισμός Αποθηκεύστε το σε θερμοκρασία δωματίου και μακριά από υπερβολική θερμότητα και υγρασία.

 

Περιγραφή Sunitinib Malate

Το Sunitinib (διατίθεται στο εμπόριο ως Sutent by Pfizer, και προηγουμένως γνωστό ως SU11248) είναι ένας στοματικός, μικρού μορίου, αναστολέας τυροσίνης κινάσης πολλαπλών στόχων (RTK) που εγκρίθηκε από το FDA για τη θεραπεία του καρκινώματος των νεφρικών κυττάρων (RCC) και του imatinib -ανθεκτικός γαστρεντερικός στρωματικός όγκος (GIST) στις 26 Ιανουαρίου 2006. Το Sunitinib ήταν το πρώτο φάρμακο για τον καρκίνο που εγκρίθηκε ταυτόχρονα για δύο διαφορετικές ενδείξεις.

 

Sunitinib Malate Μηχανισμός δράσης

Το Sunitinib αναστέλλει την κυτταρική σηματοδότηση στοχεύοντας κινάσες τυροσίνης πολλαπλών υποδοχέων (RTKs).

Αυτοί περιλαμβάνουν όλους τους υποδοχείς για παράγοντα ανάπτυξης που προέρχεται από αιμοπετάλια (PDGF-Rs) και υποδοχείς αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGFRs), οι οποίοι παίζουν ρόλο τόσο στην αγγειογένεση του όγκου όσο και στον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων. Η ταυτόχρονη αναστολή αυτών των στόχων μειώνει συνεπώς την αγγείωση του όγκου και προκαλεί απόπτωση καρκινικών κυττάρων και συνεπώς οδηγεί σε συρρίκνωση του όγκου.

Το Sunitinib αναστέλλει επίσης το CD117 (c-KIT), [2] η κινάση τυροσίνης υποδοχέα που (όταν ενεργοποιείται ακατάλληλα με μετάλλαξη) οδηγεί την πλειονότητα των γαστρεντερικών όγκων στρωματικών κυττάρων. Συνιστάται ως θεραπεία δεύτερης γραμμής για ασθενείς των οποίων οι όγκοι αναπτύσσουν μεταλλάξεις στο c-KIT που τα καθιστά ανθεκτικά στο imatinib ή που δεν μπορούν να ανεχθούν το φάρμακο.

 

Εφαρμογή Sunitinib Malate

 Γαστρεντερικός στρωματικός όγκος

Όπως το RCC, το GIST δεν ανταποκρίνεται γενικά σε τυπική χημειοθεραπεία ή ακτινοβολία. Το Imatinib ήταν ο πρώτος παράγοντας καρκίνου που αποδείχθηκε αποτελεσματικός για το μεταστατικό GIST και αντιπροσώπευε μια σημαντική εξέλιξη στη θεραπεία αυτής της σπάνιας αλλά προκλητικής νόσου.

 

 Μηνιγγιώματος

Το Sunitinib μελετάται για τη θεραπεία του μηνιγγιώματος που σχετίζεται με τη νευροϊνωμάτωση.

 

 Παγκρεατικοί νευροενδοκρινικοί όγκοι

Τον Νοέμβριο του 2010, ο Sutent έλαβε έγκριση από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή για τη θεραπεία «μη θεραπευόμενων ή μεταστατικών, καλά διαφοροποιημένων παγκρεατικών νευροενδοκρινικών όγκων με εξέλιξη της νόσου σε ενήλικες».

 

 Καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων

Το Sunitinib έχει εγκριθεί για θεραπεία μεταστατικού RCC. Άλλες θεραπευτικές επιλογές σε αυτήν τη ρύθμιση είναι το pazopanib (Votrient), το sorafenib (Nexavar), το temsirolimus (Torisel), η ιντερλευκίνη-2 (Proleukin), το everolimus (Afinitor), το bevacizumab (Avastin) και το aldesleukin.

 

Sunitinib MalateΠαρενέργειες & προειδοποίηση

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του Sunitinib θεωρούνται κάπως εύχρηστες και η συχνότητα σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών είναι χαμηλή

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία με sunitinib είναι κόπωση, διάρροια, ναυτία, ανορεξία, υπέρταση, αποχρωματισμός κίτρινου δέρματος, αντίδραση δέρματος χεριών-ποδιών και στοματίτιδα. Στη μελέτη ελεγχόμενου με εικονικό φάρμακο Φάσης III GIST, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν συχνότερα με το sunitinib από το εικονικό φάρμακο περιελάμβαναν διάρροια, ανορεξία, αποχρωματισμό του δέρματος, βλεννογονίτιδα / στοματίτιδα, εξασθένιση, αλλαγμένη γεύση και δυσκοιλιότητα.

Απαιτήθηκαν μειώσεις της δόσης στο 50% των ασθενών που μελετήθηκαν σε RCC προκειμένου να διαχειριστούν τις σημαντικές τοξικότητες αυτού του παράγοντα.

Σοβαρές (βαθμός 3 ή 4) ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται στο ≤10% των ασθενών και περιλαμβάνουν υπέρταση, κόπωση, εξασθένιση, διάρροια και ακρυλικό ερύθημα που προκαλείται από χημειοθεραπεία. Οι εργαστηριακές ανωμαλίες που σχετίζονται με τη θεραπεία με sunitinib περιλαμβάνουν λιπάση, αμυλάση, ουδετερόφιλα, λεμφοκύτταρα και αιμοπετάλια. Ο υποθυρεοειδισμός και η αναστρέψιμη ερυθροκυττάρωση έχουν επίσης συσχετιστεί με το sunitinib.

 

Αναφορά

[1] Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (2006). «Η FDA εγκρίνει νέα θεραπεία για γαστρεντερικό και καρκίνο των νεφρών».

[2] Hartmann JT, Kanz L (Νοέμβριος 2008). «Sunitinib και περιοδική αποχρωματισμός μαλλιών λόγω προσωρινής αναστολής του c-KIT». Αψίδα Dermatol. 144 (11): 1525–6. doi: 10.1001 / archderm.144.11.1525. PMID 19015436. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2011-07-25.

[3] Quek R, George S (Φεβρουάριος 2009). «Γαστρεντερικός στρωματικός όγκος: μια κλινική επισκόπηση». Αιματόλη. Ονκόλ. Κλιν. Βόρεια Αμ. 23 (1): 69–78, viii. doi: 10.1016 / j.hoc.2008.11.006. PMID 19248971.

[4] Blay JY, Reichardt P (Ιούνιος 2009). «Προχωρημένος γαστρεντερικός στρωματικός όγκος στην Ευρώπη: μια ανασκόπηση των ενημερωμένων συστάσεων θεραπείας». Ειδικός Rev Αντικαρκινικός Ther. 9 (6): 831–8. doi: 10.1586 / εποχή.09.34. PMID 19496720. S2CID 23601578.

[5] Gan HK, Seruga B, Knox JJ (Ιούνιος 2009). «Sunitinib σε συμπαγείς όγκους». Εμπειρογνώμονες που ερευνούν τα ναρκωτικά. 18 (6): 821–34. doi: 10.1517 / 13543780902980171. PMID 19453268. S2CID 25353839.

[6] «Συνταγή πληροφοριών για Sutent (sunitinib malate)». Pfizer, Inc, Νέα Υόρκη.