Σκόνη Neratinib (698387-09-6) - Κατασκευαστής προμηθευτής εργοστασίων
Η AASraw παράγει χονδρική σκόνη Cannabidiol (CBD) και αιθέριο έλαιο κάνναβης!

Νερατινίμπη

Εκτίμηση: Κατηγορία:

Το Neratinib είναι ένας ισχυρός, μη αναστρέψιμος αναστολέας τυροσίνης κινάσης (TKI) των HER1, HER2 και HER4, και βρίσκεται υπό ανάπτυξη. Το Neratinib συνδέεται ανεπανόρθωτα με τη διακυτταρική περιοχή σηματοδότησης των υποδοχέων HER1, HER2, HER3 και επιθηλιακού αυξητικού παράγοντα και αναστέλλει τη φωσφορυλίωση και αρκετές οδούς σηματοδότησης HER. Το αποτέλεσμα είναι μειωμένος πολλαπλασιασμός και αυξημένος κυτταρικός θάνατος. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η ενδοκυτταρική αναστολή της σηματοδότησης HER από το neratinib είναι ένα πιο αποτελεσματικό μέσο καταστολής της αύξησης του όγκου που προκαλείται από HER και υπέρβασης των μηχανισμών διαφυγής του όγκου που έχουν βιώσει με τρέχουσες στοχευμένες με HER2 θεραπείες και χημειοθεραπευτικούς παράγοντες.

ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Βασικά χαρακτηριστικά

όνομα προϊόντος Σκόνη νερατινίμπης
Αριθμός CAS 698387-09-6
Μοριακός τύπος C30H29ClN6O3
Βάρος Formula 557.04
Συνώνυμα HKI-272;

PB272;

Σκόνη Neratinib;

Nerlynx;

698387-09-6.

Εμφάνιση Υπόλευκη έως ανοικτή κίτρινη σκόνη
Αποθήκευση και χειρισμός Ξηρό, σκοτεινό και στους 0 - 4 C για βραχυπρόθεσμα (ημέρες έως εβδομάδες) ή -20 C για μακροπρόθεσμα (μήνες έως χρόνια).

 

Περιγραφή σκόνης Neratinib

Η σκόνη Neratinib, επίσης γνωστή ως HKI-272 ή PB272, είναι ένας στοματικά διαθέσιμος, μη αναστρέψιμος αναστολέας της κινάσης τυροσίνης υποδοχέα HER-2 με πιθανή αντινεοπλαστική δράση.

Η σκόνη νερατινίμπης συνδέεται στον υποδοχέα HER-2 μη αναστρέψιμα, μειώνοντας έτσι την αυτοφωσφορυλίωση στα κύτταρα, προφανώς στοχεύοντας ένα υπόλειμμα κυστεΐνης στον θύλακα δέσμευσης ΑΤΡ του υποδοχέα.

Η θεραπεία κυττάρων με αυτόν τον παράγοντα οδηγεί σε αναστολή συμβάντων μεταγωγής σήματος κατάντη και ρυθμιστικών οδών κυτταρικού κύκλου. διακοπή στη μετάβαση φάσης G1-S (σύνθεση Gap 1 / DNA) του κύκλου κυτταρικής διαίρεσης. και τελικά μειώθηκε ο κυτταρικός πολλαπλασιασμός.

Η σκόνη Neratinib αναστέλλει επίσης την κινάση του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) και τον πολλαπλασιασμό των εξαρτώμενων από EGFR κυττάρων.

 

Μηχανισμός δράσης Neratinib Powder

Η σκόνη Neratinib είναι ένας ισχυρός, μη αναστρέψιμος αναστολέας τυροσίνης κινάσης (TKI) των HER1, HER2 και HER4, και αυτή τη στιγμή βρίσκεται υπό ανάπτυξη. Η σκόνη νερατινίμπης συνδέεται ανεπανόρθωτα στην περιοχή ενδοκυτταρικής σηματοδότησης των υποδοχέων HER1, HER2, HER3 και επιθηλιακού αυξητικού παράγοντα, και αναστέλλει τη φωσφορυλίωση και αρκετές οδούς σηματοδότησης HER. Το αποτέλεσμα είναι μειωμένος πολλαπλασιασμός και αυξημένος κυτταρικός θάνατος. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η ενδοκυτταρική αναστολή της σηματοδότησης HER από σκόνη νερατινίμπης είναι ένα πιο αποτελεσματικό μέσο καταστολής της αύξησης του όγκου που προκαλείται από HER και υπέρβασης των μηχανισμών διαφυγής όγκου που έχουν βιώσει με τρέχουσες στοχευμένες με HER2 θεραπείες και χημειοθεραπευτικούς παράγοντες.

Η σκόνη Neratinib έχει επίσης αποδειχθεί αποτελεσματική στη θεραπεία πρώτης γραμμής του θετικού με HER2, μεταστατικού καρκίνου του μαστού (MBC). Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με πακλιταξέλη, η σκόνη νερατινίμπης εμφάνισε ORR 73%. Όταν συνδυάστηκε με καπεσιταβίνη, έναν άλλο χημειοθεραπευτικό παράγοντα, το ORR ήταν 63%. Εκτός από το θετικό στο HER2 MBC, η σκόνη νερατινίμπης ήταν επίσης αποτελεσματική σε ασθενείς με μεταλλαγμένο με HER2 καρκίνο του μαστού. Στη δοκιμή SUMMIT φάσης 2, οι ασθενείς με μεταλλαγμένο με HER2 καρκίνο του μαστού παρουσίασαν 33% ORR στις 8 εβδομάδες.

Η σκόνη Neratinib είναι η πρώτη TKI που έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο επανεμφάνισης ασθενειών σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού θετικού HER2 πρώιμου σταδίου Με βάση την αποτελεσματικότητα της σκόνης νερατινίμπης σε όγκους μεταλλαγμένου καρκίνου του μαστού θετικού σε HER2 πρώιμου σταδίου, MBC και HER2, η σκόνη νερατινίμπης αναμένεται να γίνει το νέο πρότυπο φροντίδας σε πολλές ρυθμίσεις θεραπείας καρκίνου του μαστού.

 

Εφαρμογή σκόνης Neratinib

Η σκόνη νερατινίμπης συνδέεται στον υποδοχέα HER-2 μη αναστρέψιμα, μειώνοντας έτσι την αυτοφωσφορυλίωση στα κύτταρα, προφανώς στοχεύοντας ένα υπόλειμμα κυστεΐνης στον θύλακα δέσμευσης ΑΤΡ του υποδοχέα.

Οι θετικοί στον καρκίνο του μαστού HER2 παράγουν πάρα πολύ από την πρωτεΐνη HER2. Η πρωτεΐνη HER2 κάθεται στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων και λαμβάνει σήματα που λένε ότι ο καρκίνος αναπτύσσεται και εξαπλώνεται. Η σκόνη Neratinib καταπολεμά τον θετικό σε HER2 καρκίνο του μαστού, εμποδίζοντας την ικανότητα των καρκινικών κυττάρων να λαμβάνουν σήματα ανάπτυξης.

Η σκόνη Neratinib είναι μια στοχευμένη θεραπεία, αλλά σε αντίθεση με το Herceptin (χημική ονομασία: trastuzumab), Kadcyla (χημική ονομασία: T-DM1 ή ado-trastuzumab emtansine) και Perjeta (χημική ονομασία: pertuzumab), δεν είναι μια στοχευμένη θεραπεία. Οι ανοσοποιημένες στοχευμένες θεραπείες είναι εκδόσεις φυσικών αντισωμάτων που λειτουργούν σαν αντισώματα που παράγονται από το ανοσοποιητικό μας σύστημα. Η σκόνη Neratinib είναι μια χημική ένωση και όχι ένα αντίσωμα.

 

Παρενέργειες & προειδοποίηση Neratinib Powder

Η σκόνη Neratinib μπορεί να προκαλέσει απειλητική για τη ζωή διάρροια σε ορισμένα άτομα και ήπια έως μέτρια διάρροια σε σχεδόν όλους. άτομα που το παίρνουν επίσης διατρέχουν κίνδυνο επιπλοκών διάρροιας όπως αφυδάτωση και ανισορροπία ηλεκτρολυτών.

Παρομοίως, υπάρχει κίνδυνος σοβαρής ηπατικής βλάβης και πολλοί ασθενείς έχουν κάποιο επίπεδο. Τα συμπτώματα ηπατικής βλάβης περιλαμβάνουν κόπωση, ναυτία, έμετο, πόνο ή ευαισθησία στο δεξί τεταρτημόριο, πυρετό, εξάνθημα και υψηλά επίπεδα ηωσινοφίλων.

Εκτός από τα παραπάνω, περισσότερο από το 10% των ατόμων που το παίρνουν έχουν ναυτία, κοιλιακό άλγος, έμετο, πληγές στα χείλη τους, στομαχικές διαταραχές, μειωμένη όρεξη, εξανθήματα και μυϊκούς σπασμούς.

 

Αναφορά

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Μηχανισμός, ασφάλεια και αποτελεσματικότητα τριών αναστολέων τυροσίνης κινάσης λαπατινίμπης, σκόνης νερατινίμπης και πυροτυτινίμπης στον καρκίνο του μαστού με θετικό HER2. Am J Cancer Res. 2019 1 Οκτ. 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Ανασκόπηση. PubMed PMID: 31720077; PubMed Central PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: Κλινικές και ερευνητικές πληροφορίες για τον τραυματισμό από το ήπαρ που προκαλείται από τα ναρκωτικά [Διαδίκτυο]. Bethesda (MD): Εθνικό Ινστιτούτο Διαβήτη και Πεπτικού και Νεφροπάθειες. 2012-. Διαθέσιμο από http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Booth LA, Roberts JL, Dent P. Ο ρόλος της σηματοδότησης των κυττάρων στο crosstalk μεταξύ της αυτοφαγίας και της απόπτωσης στη ρύθμιση της επιβίωσης των καρκινικών κυττάρων σε απόκριση στο sorafenib και το neratinib. Καρκίνος Semin. 2019 Οκτ 20. pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub πριν από την εκτύπωση] Κριτική. PubMed PMID: 31644944.

[4] Miles J, White Y. Neratinib για τη θεραπεία του πρώιμου σταδίου HER2-θετικού καρκίνου του μαστού. J Adv Pract Oncol. 2018 Νοέμβριος-Δεκ; 9 (7): 750-754. Epub 2018 1 Νοεμβρίου. PubMed PMID: 31249722; PubMed Central PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Προκλινικά χαρακτηριστικά του μη αναστρέψιμου αναστολέα Pan-HER Kinase Neratinib σε σύγκριση με το Lapatinib: Επιπτώσεις στη θεραπεία του HER2-θετικού και του HER2- Μεταλλαγμένος καρκίνος του μαστού. Καρκίνοι (Βασιλεία). 2019 28 Μαΐου 11 (6). pii: Ε737. doi: 10.3390 / καρκίνοι 11060737. Ανασκόπηση. PubMed PMID: 31141894; PubMed Central PMCID: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Neratinib: Πρώτη παγκόσμια έγκριση. Φάρμακα. 2017 Οκτ. 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Ανασκόπηση. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. Αναδυόμενες θεραπείες για καρκίνο του μαστού θετικού σε HER2 πρώιμου σταδίου: εστίαση στο neratinib. Το Onco στοχεύει εκεί. 2017 10 Ιουλίου · 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. Επανεξέταση. PubMed PMID: 28744140; PubMed Central PMCID: PMC5513878.

[8] «Ορισμός του neratinib - National Cancer Institute Drug Dictionary». Ανακτήθηκε την 1η Δεκεμβρίου 2008.

[9] "Ετικέτα δισκίων Neratinib" (PDF). Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA). Ιούλιος 2017. Ανακτήθηκε στις 6 Φεβρουαρίου 2018. Για ενημερώσεις ετικετών, ανατρέξτε στη σελίδα ευρετηρίου FDA για το NDA 208051 Αυτό το άρθρο ενσωματώνει κείμενο από αυτήν την πηγή, η οποία βρίσκεται στο δημόσιο τομέα. Gandhi L, et αϊ. (2017). «MA04.02 Neratinib ± Temsirolimus σε μεταλλαγμένους καρκίνους του πνεύμονα HER2: μια διεθνής, τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης II». Περιοδικό Θωρακικής Ογκολογίας. 12 (1): S358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.