ΗΠΑ Εγχώρια Παράδοση, Καναδάς Εγχώρια Παράδοση, Ευρωπαϊκή Εγχώρια Παράδοση

Ερλοτινίμπη

Εκτίμηση: Κατηγορία:

Το Erlotinib, που πωλείται με την επωνυμία Tarceva, μεταξύ άλλων, είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC) και του καρκίνου του παγκρέατος. Συγκεκριμένα χρησιμοποιείται για NSCLC με μεταλλάξεις στον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) - είτε μετάλλαξη υποκατάστασης εξονίου 19 (del19) ή εξονίου 21 (L858R) - η οποία έχει εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος.

ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Βασικά χαρακτηριστικά

όνομα προϊόντος Ερλοτινίμπη
Αριθμός CAS 183321-74-6
Μοριακός τύπος C22H23N3O4
Βάρος Formula 393.443
Συνώνυμα CP-358774;

OSI774;

Δωρεάν βάση Erlotinib;

183321-74-6.

Εμφάνιση Λευκή έως υπόλευκη κρυσταλλική σκόνη
Αποθήκευση και χειρισμός Ξηρό, σκοτεινό και στους 0 - 4 C για βραχυπρόθεσμα (ημέρες έως εβδομάδες) ή -20 C για μακροπρόθεσμα (μήνες έως χρόνια).

 

Περιγραφή Erlotinib

Το Erlotinib, που πωλείται με την επωνυμία Tarceva, μεταξύ άλλων, είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC) και του καρκίνου του παγκρέατος. Συγκεκριμένα χρησιμοποιείται για NSCLC με μεταλλάξεις στον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) - είτε μετάλλαξη υποκατάστασης εξονίου 19 (del19) ή εξονίου 21 (L858R) - η οποία έχει εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος. Λαμβάνεται από το στόμα.

Το Erlotinib είναι παράγωγο κιναζολίνης με αντινεοπλαστικές ιδιότητες. Ανταγωνιζόμενη με τριφωσφορική αδενοσίνη, η erlotinib συνδέεται αντιστρεπτά με την ενδοκυτταρική καταλυτική περιοχή της κινάσης τυροσίνης υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR), αναστέλλοντας έτσι αναστρέψιμα τη φωσφορυλίωση EGFR και μπλοκάροντας τα γεγονότα μεταγωγής σήματος και τις ογκογενείς επιδράσεις που σχετίζονται με την ενεργοποίηση EGFR.

Το Erlotinib εγκρίθηκε για ιατρική χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2004. Είναι στον κατάλογο των βασικών φαρμάκων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας, ο οποίος παραθέτει τα ασφαλέστερα και πιο αποτελεσματικά φάρμακα που χρειάζονται σε ένα σύστημα υγείας.

 

Μηχανισμός δράσης του Erlotinib

Το Erlotinib είναι ένας αναστολέας του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (αναστολέας EGFR). Το φάρμακο ακολουθεί το Iressa (gefitinib), το οποίο ήταν το πρώτο φάρμακο αυτού του τύπου.

Το Erlotinib στοχεύει συγκεκριμένα την κινάση τυροσίνης του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR), ο οποίος εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό και περιστασιακά μεταλλάσσεται σε διάφορες μορφές καρκίνου. Συνδέεται με αναστρέψιμο τρόπο με τη θέση δέσμευσης τριφωσφορικής αδενοσίνης (ΑΤΡ) του υποδοχέα. Για να μεταδοθεί το σήμα, δύο μόρια EGFR πρέπει να ενώνονται για να σχηματίσουν ένα ομοδιμερές.

Αυτά στη συνέχεια χρησιμοποιούν το μόριο του ΑΤΡ για να trans-φωσφορυλιώνονται μεταξύ τους σε υπολείμματα τυροσίνης, το οποίο δημιουργεί υπολείμματα φωσφοτυροσίνης, στρατολόγηση πρωτεϊνών σύνδεσης φωσφοτυροσίνης στο EGFR για τη συναρμολόγηση πρωτεϊνικών συμπλοκών που μεταδίδουν καταρράκτες σήματος στον πυρήνα ή ενεργοποιούν άλλες κυτταρικές βιοχημικές διεργασίες. Όταν η erlotinib συνδέεται με EGFR, δεν είναι δυνατός ο σχηματισμός υπολειμμάτων φωσφοτυροσίνης στο EGFR και δεν ξεκινούν οι καταρράκτες σήματος.

Το Erlotinib είναι επίσης ένας αναστολέας του υποδοχέα της τυροσίνης κινάσης που χρησιμοποιείται στη θεραπεία προχωρημένου ή μεταστατικού παγκρεατικού ή μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Η θεραπεία με erlotinib σχετίζεται με παροδικές αυξήσεις των επιπέδων της αμινοτρανσφεράσης στον ορό κατά τη διάρκεια της θεραπείας και σπάνιες περιπτώσεις κλινικά εμφανών οξείας βλάβης στο ήπαρ.

 

Εφαρμογή Erlotinib 

Το Erlotinib είναι ένας αναστρέψιμος αναστολέας τυροσίνης κινάσης υποδοχέα πρώτης γενιάς (μαζί με το Gefitinib) που δρα κυρίως στον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR), μέλος της οικογένειας υποδοχέων ErbB. Το φάρμακο αλληλεπιδρά τόσο με EGFR άγριου τύπου όσο και με μετάλλαξη. Η οικογένεια ErbB μπορεί να σχηματίσει ομοδιμερή ή ετεροδιμερή, τα οποία συχνά εμπλέκονται σε παρενέργειες και παθογένεση πολλών τύπων καρκινωμάτων που μελετήθηκαν σε ανθρώπους. Οι αναστολείς της υποδοχέα τυροσίνης κινάσης (ΤΚΙ) εμποδίζουν τη φωσφορυλίωση του υποστρώματός τους στην οδό σηματοδότησης κυττάρων. Ο EGFR παίζει συνήθως ρόλο σε πολλές κυτταρικές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένης της διαφοροποίησης, του πολλαπλασιασμού και της αγγειογένεσης, όλες οι οποίες είναι χαρακτηριστικά του καρκίνου.

Η μετάλλαξη EGFR στο NSCLC είναι συνήθως μια ενεργοποιητική μετάλλαξη. Μερικά χαρακτηριστικά των ασθενών που καθιστούν την παρουσία της μετάλλαξης EGFR πιο πιθανό δεν περιλαμβάνουν ιστορικό αδενοκαρκινώματος επιβεβαιωμένου καπνίσματος με ιστολογική ανάλυση, ασιατική εθνικότητα και σεξουαλική γυναίκα. Συνήθως εμφανίζονται δευτερεύουσες μεταλλάξεις στο EGFR, τις οποίες περιγράφει αυτό το άρθρο παρακάτω.

 

Παρενέργειες & προειδοποιήσεις Erlotinib

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συχνές σε ασθενείς που λαμβάνουν Erlotinib:

▪ Εξάνθημα

▪ Διάρροια

▪ Κακή όρεξη

▪ Κόπωση

▪ Δύσπνοια

▪ Βήχας

▪ Ναυτία και έμετος

 

Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι λιγότερο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες των ασθενών που λαμβάνουν Erlotinib:

▪ Μόλυνση

▪ Πληγές στο στόμα

▪ Κνησμός

▪ Ξηρό δέρμα

▪ Ερεθισμός των ματιών

▪ Κοιλιακός πόνος

 

Δεν αναφέρονται παραπάνω όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες. Μερικά που είναι σπάνια (εμφανίζονται σε λιγότερο από 10% των ασθενών) δεν αναφέρονται εδώ. Ωστόσο, θα πρέπει πάντα να ενημερώνετε τον γιατρό σας εάν εμφανίζετε ασυνήθιστα συμπτώματα.

 

Αναφορά

[1] Gao JW, Zhan P, Qiu XY, Jin JJ, Lv TF, Song Y. Διπλή στοχοθετημένη θεραπεία με βάση το Erlotinib έναντι erlotinib μόνο σε προηγούμενο προηγμένο προηγούμενο μη καρκινικό καρκίνο του πνεύμονα: μια μετα-ανάλυση από 24 δοκιμές. Oncotarget. 2017 31 Μαΐου 8 (42): 73258-73270. doi: 10.18632 / oncotarget.18319. eCollection 2017 22 Σεπτεμβρίου. Ανασκόπηση. PubMed PMID: 29069867; PubMed Central PMCID: PMC5641210.

[2] Lee CK, Davies L, Wu YL, Mitsudomi T, Inoue A, Rosell R, Zhou C, Nakagawa K, Thongprasert S, Fukuoka M, Lord S, Marschner I, Tu YK, Gralla RJ, Gebski V, Mok T , Yang JC. Gefitinib ή Erlotinib εναντίον χημειοθεραπείας για καρκίνο του πνεύμονα με θετική μετάλλαξη EGFR: Δεδομένα μεμονωμένων ασθενών Μετα-ανάλυση της συνολικής επιβίωσης. J Natl Cancer Inst. 2017 1 Ιουνίου 109 (6). doi: 10.1093 / jnci / djw279. Ανασκόπηση. PubMed PMID: 28376144.

[3] Yang Z, Hackshaw A, Feng Q, Fu X, Zhang Y, Mao C, Tang J. Σύγκριση gefitinib, erlotinib και afatinib σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα: Μια μετα-ανάλυση. Int J Καρκίνος. 2017 15 Ιουνίου 140 (12): 2805-2819. doi: 10.1002 / ijc.30691. Epub 2017 27 Μαρ. Κριτική. PubMed PMID: 28295308.

[4] «Χρήση Erlotinib (Tarceva) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης». Drugs.com. 1 Νοεμβρίου 2019. Ανακτήθηκε στις 23 Δεκεμβρίου 2019.

[5] «Μονογραφία Erlotinib για επαγγελματίες». Drugs.com. Ανακτήθηκε στις 12 Νοεμβρίου 2019.

[6] «Δισκίο υδροχλωρικής Tarceva- erlotinib». DailyMed. 12 Δεκεμβρίου 2018. Ανακτήθηκε στις 23 Δεκεμβρίου 2019.

[7] «Πακέτο έγκρισης ναρκωτικών: Tarceva (Erlotinib) NDA # 021743». Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA). 28 Μαρτίου 2005. Ανακτήθηκε στις 23 Δεκεμβρίου 2019.

[8] Raymond E, Faivre S, Armand JP (2000). «Η υποδοχέα της τυροσίνης κινάσης του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα ως στόχος για αντικαρκινική θεραπεία». Φάρμακα. 60 Συμπλήρωμα 1: 15–23, συζήτηση 41–2. doi: 10.2165 / 00003495-200060001-00002. PMID 11129168. S2CID 10555942.