ΗΠΑ Εγχώρια Παράδοση, Καναδάς Εγχώρια Παράδοση, Ευρωπαϊκή Εγχώρια Παράδοση

Σεριτινίμπη (LDK378)

Εκτίμηση: Κατηγορία:

Το Ceritinib χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) που είναι θετικοί για την αναπλαστική κινάση λεμφώματος (ALK) και των οποίων οι όγκοι εξελίσσονται ή δεν μπορούν να ανεχθούν το Crotinib (crizotinib).

ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Βασικά χαρακτηριστικά

όνομα προϊόντος Σεριτινίμπη (LDK378)
Αριθμός CAS 1032900-25-6
Μοριακός τύπος C28H36CIN5O3S
Βάρος Formula 558.135
Συνώνυμα LDK-378;

NVP-LDK378;

NVP-LDK378-ΝΧ;

5-Chloro-N2-[5-methyl-4-(piperidin-4-yl)-2-(propan-2-yloxy)phenyl]-N4-[2-(propan-2-ylsulfonyl)phenyl]pyrimidine-2,4-diamine.

Εμφάνιση Λευκή έως υπόλευκη σκόνη
Αποθήκευση και χειρισμός Αποθηκεύστε το σε θερμοκρασία δωματίου και μακριά από υπερβολική θερμότητα και υγρασία.

 

Σεριτινίμπη (LDK378)Περιγραφή

Το Ceritinib χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών με μεταπλαστικό καρκίνο του πνεύμονα με θετικό όγκο (ALK +), που έχει επιδεινωθεί ή είναι δυσανεκτικοί στο crizotinib μετά από θεραπεία με crizotinib.

Οι χρωμοσωμικές αναδιατάξεις που εμπλέκουν την αναπλαστική λέμφωμα κινάση (ALK) ως ογκογόνο οδηγό έχουν αλλάξει σε βάθος τη θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Κατά την τελευταία δεκαετία, στοχευμένα φάρμακα έχουν αναδειχθεί ως μια αποτελεσματική εξατομικευμένη στρατηγική για τον καρκίνο του πνεύμονα που δεν αναδιατάσσεται με ALK. Η επιταχυνόμενη έγκριση ισχυρών αναστολέων ALK, όπως το crizotinib και πιο πρόσφατα το ceritinib (LDK378), με βάση τις καλά σχεδιασμένες δοκιμές φάσης I / II υπήρξε ορόσημο στην κλινική έρευνα για τον καρκίνο και συμβάλλει σε μια νέα εποχή ογκογονικής στοχευμένης θεραπείας που χαρακτηρίζεται από κομψή σχεδιασμός κλινικών δοκιμών. Παρουσιάζονται επίσης το ceritinib ως μια ισχυρή εναλλακτική λύση του crizotinib για τον μη ανακυκλωμένο ALK καρκίνο του πνεύμονα.

 

Σεριτινίμπη (LDK378)Μηχανισμός δράσης

Το Ceritinib χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) που είναι θετικοί για την αναπλαστική κινάση λεμφώματος (ALK) και των οποίων οι όγκοι εξελίσσονται ή δεν μπορούν να ανεχθούν το Crotinib (crizotinib).

Το Ceritinib είναι ένας εκλεκτικός και ισχυρός αναστολέας της αναπλαστικής κινάσης λεμφώματος (ALK). Στη φυσιολογική φυσιολογία, το ALK λειτουργεί ως βασικό βήμα στην ανάπτυξη και λειτουργία του ιστού του νευρικού συστήματος. Ωστόσο, η χρωμοσωμική μετατόπιση και η σύντηξη δημιουργούν μια ογκογονική μορφή της ALK που έχει εμπλακεί στην εξέλιξη της NSCLC. Το Ceritinib ενεργεί έτσι ώστε να αναστέλλει αυτό το μεταλλαγμένο ένζυμο και να σταματά τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, σταματώντας τελικά την εξέλιξη του καρκίνου. Επειδή το ceritinib θεωρείται στοχευμένη θεραπεία καρκίνου, απαιτείται μια εγκεκριμένη από την FDA δοκιμή για να προσδιοριστεί ποιοι ασθενείς είναι υποψήφιοι για το ceritinib. Αυτή η δοκιμή, που αναπτύχθηκε από τη Roche, είναι η δοκιμασία CDENT VENTANA ALK (D5F3) και χρησιμοποιείται για τον εντοπισμό ασθενών με ALK-θετικούς NSCLC οι οποίοι θα επωφεληθούν από τη θεραπεία με ceritinib.

 

Σεριτινίμπη (LDK378)Εφαρμογή

Το Ceritinib είναι ένας ανασταλτικός ανασταλτικός αναστολέας λέμφωμα κινάσης (ALK) που χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία του μεταστατικού NSCLC. Προηγουμένως, ενδείκνυται μόνο για ασθενείς που είχαν αναπτύξει ανθεκτικότητα στο crizotinib, έναν άλλο θετικό αναστολέα της ALK, αλλά έκτοτε η χρήση του επεκτάθηκε σε χρησιμεύει ως πρωταρχική επιλογή για μεταστατικό NSCLC.

 

Σεριτινίμπη (LDK378)Παρενέργειες & προειδοποίηση

Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν γαστρεντερική τοξικότητα, ηπατοτοξικότητα, διάμεση πνευμονοπάθεια, παρατεταμένο σύνδρομο QT, υπεργλυκαιμία, βραδυκαρδία και παγκρεατίτιδα.

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν διάρροια, ναυτία, αυξημένα ηπατικά ένζυμα, έμετος, κοιλιακός πόνος, κόπωση, μειωμένη όρεξη και δυσκοιλιότητα. Λόγω του κινδύνου αυξημένων ηπατικών ενζύμων, οι δοκιμές λειτουργίας του ήπατος πρέπει να πραγματοποιούνται κάθε δύο εβδομάδες για τις πρώτες 9 εβδομάδες θεραπείας.

Τέλος, το ceritinib είναι τόσο υπόστρωμα όσο και ισχυρός αναστολέας του ενζύμου CYP3A4, οπότε τα φάρμακα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά που μπορεί να αλληλεπιδράσουν με το ceritinib.

 

Επίσης, καλέστε αμέσως το γιατρό σας εάν έχετε:

▪ σοβαρή διάρροια

▪ πονοκέφαλος, σύγχυση, αλλαγή στην ψυχική κατάσταση, απώλεια όρασης, κρίση (σπασμοί).

▪ λίγη ή καθόλου ούρηση.

• ασυνήθιστη αιμορραγία (ρινορραγίες, βαριά εμμηνορροϊκή αιμορραγία) ή οποιαδήποτε άλλη αιμορραγία που δεν θα σταματήσει.

▪ σημάδια αιμορραγίας στο στομάχι - αιματηρά ή καθυστερημένα κόπρανα, βήχας αίματος ή εμετού που μοιάζει με καφέ.

▪ καρδιακά προβλήματα – πόνος στο στήθος, πόνος στη γνάθο ή στον ώμο σας, πρήξιμο, γρήγορη αύξηση βάρους, αίσθημα δύσπνοιας.

▪ σημάδια θρόμβου αίματος - ξαφνικό μούδιασμα ή αδυναμία, προβλήματα όρασης ή ομιλίας.

▪ προβλήματα με το ήπαρ - σκούρα ούρα, κόπρανα από πηλό, ίκτερος (κιτρίνισμα του δέρματος ή των ματιών).

▪ χαμηλό επίπεδο ασβεστίου - μυϊκοί σπασμοί ή συσπάσεις, μούδιασμα ή αίσθημα αίσθησης (γύρω από το στόμα ή στα δάχτυλα και τα δάχτυλα των ποδιών σας).

▪ αυξημένη αρτηριακή πίεση - σοβαρός πονοκέφαλος, θολή όραση, χτύπημα στο λαιμό ή τα αυτιά σας, άγχος, ρινορραγία.

Οι θεραπείες για τον καρκίνο μπορεί να καθυστερήσουν ή να διακόψουν οριστικά εάν έχετε ορισμένες παρενέργειες.

 

Αναφορά

[1] Κάψουλες «Zykadia (ceritinib), για στοματική χρήση. Πλήρεις πληροφορίες συνταγογράφησης »(PDF). Novartis Pharmaceuticals Corporation. Ανακτήθηκε στις 14 Φεβρουαρίου 2017.

[2] «Διεθνείς μη ιδιοκτησιακές ονομασίες για φαρμακευτικές ουσίες (INN). Συνιστώμενα διεθνή μη ιδιοκτησιακά ονόματα: Λίστα 71 "(PDF). Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας. 2014. σ. 79. Ανακτήθηκε στις 14 Φεβρουαρίου 2017

[3] «Το FDA εγκρίνει το Ceritinib για καρκίνο του πνεύμονα με θετικό ALK». Medscape. 29 Απριλίου 2014.

[4] «Συνταγογράφηση δεδομένων» (PDF). www.pharma.us.novartis.com. Ανακτήθηκε το 2019-06-12.

[5] «Το FDA Επεκτείνει την έγκριση του Ceritinib για τον καρκίνο του πνεύμονα». Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. 27 Ιουνίου 2017.