AZD 3759 σκόνη (1626387-80-1) - Κατασκευαστής προμηθευτής εργοστασίων
Η AASraw παράγει χονδρική σκόνη Cannabidiol (CBD) και αιθέριο έλαιο κάνναβης!

3759 AZD

Εκτίμηση: Κατηγορία:

Η σκόνη AZD-3759 είναι ένας από του στόματος αναστολέας τόσο άγριου τύπου όσο και μεταλλαγμένου EGFR με τιμές IC50 σε νανομοριακή περιοχή. Το φάρμακο ανακαλύφθηκε από την AstraZeneca για τη θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα με μεταστάσεις του ΚΝΣ.

ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Βασικά χαρακτηριστικά

όνομα προϊόντος AZD 3759 σκόνη
Αριθμός CAS 1626387-80-1
Μοριακός τύπος C22H23ClFN5O3
Βάρος Formula 459.90
Συνώνυμα (2R)-2,4-dimethyl-1-piperazinecarboxylic acid, 4-[(3-chloro-2-fluorophenyl)amino]-7-methoxy-6-quinazolinyl ester;

1-πιπεραζινοκαρβοξυλικό οξύ, 2,4-διμεθυλ-, 4 - [(3-χλωρο-2-φθοροφαινυλ) αμινο] -7-μεθοξυ-6-κιναζολινυλ εστέρας, (2R) -AZD-3759 σκόνη (Ελεύθερο οξύ / βάση) Παράμετροι.

Εμφάνιση κρυσταλλική σκόνη
Αποθήκευση και χειρισμός Φυλάσσετε σε θερμοκρασία κάτω των 20 ° C και προστατέψτε από τον αέρα και το φως, ≥ 2 χρόνια

 

AZD 3759 Σκόνη Περιγραφή

Η σκόνη AZD 3759 είναι ένας αναστολέας διεισδυτικού στον εγκέφαλο άγριου τύπου και συστατικά ενεργών μεταλλαγμένων υποδοχέων EGF (EGFRs; IC50s = 0.3, 0.2 και 0.2 ηΜ για μεταλλαγμένο άγριου τύπου, L858R και EGFR που περιέχουν εξόνιο 19 αντίστοιχα). Είναι επιλεκτικό για EGFR πάνω από 115 άλλες κινάσες, εμφανίζοντας αναστολή <50% σε συγκέντρωση 1 μm. Το azd 3579 μειώνει τη φωσφορυλίωση egfr και τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό σε l858r-μεταλλαγμένα εξόνια 19 που περιέχουν διαγραφή h3255 pc-9 κύτταρα (gi50s = 7.7 7.0 nm, αντίστοιχα), αλλά δεν έχει καμία επίδραση στο h838 που εκφράζουν άγριου τύπου (gi50 = 21,556 nm). Η σκόνη 3759 αναστέλλει την ανάπτυξη του όγκου κατά 78% προκαλεί δόσεις παλινδρόμησης 7.5 15 mg / kg, po, αντίστοιχα μοντέλο ποντικού μη-μικροκυτταρικού καρκίνου πνεύμονα (nsclc) μετάσταση εγκεφάλου.

 

AZD 3759 Σκόνη Μηχανισμός Δράσης

Η σκόνη AZD-3759 είναι ένας ισχυρός αναστολέας του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR), με πιθανή αντινεοπλαστική δράση. Η σκόνη AZD-3759 δεσμεύεται και αναστέλλει τη δραστικότητα του EGFR καθώς και ορισμένων μεταλλαγμένων μορφών του EGFR. Αυτό αποτρέπει τη μεσολάβηση του EGFR σηματοδότησης, και μπορεί να οδηγήσει τόσο στην πρόκληση κυτταρικού θανάτου όσο και στην αναστολή της ανάπτυξης όγκου σε κύτταρα που υπερεκφράζουν EGFR.

 

Εφαρμογή σε σκόνη AZD 3759

Η σκόνη AZD-3759 είναι ένας από του στόματος αναστολέας τόσο άγριου τύπου όσο και μεταλλαγμένου EGFR με τιμές IC50 σε νανομοριακή περιοχή. Το φάρμακο ανακαλύφθηκε από την AstraZeneca για τη θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα με μεταστάσεις του ΚΝΣ. Η σκόνη AZD-3759 μπορεί να διεισδύσει στο φράγμα αίματος-εγκεφάλου και επιβεβαιώθηκε ότι ήταν αποτελεσματική in vitro με κυτταρικές σειρές NSCLC καθώς και στο μοντέλο ποντικών εγκεφαλικών μεταστάσεων. Η σκόνη AZD-3759 βρίσκεται επί του παρόντος σε κλινική δοκιμή φάσης 1.

 

♦ in vitro

Σε κύτταρα H3255 (L858R), το AZD3759 αναστέλλει τη φωσφορυλίωση EGFR με IC50 7.2 nM. Το AZD3759 επιδεικνύει ανασταλτικές επιδράσεις τόσο στην οδό pEGFR όσο και στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων των προερχόμενων από μετάλλαξη EGFR κυττάρων PC-9 και H3255 με IC50 7.7 ηΜ και 7 ηΜ, αντίστοιχα, δείχνοντας δραστικότητα mo στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων Η838.

 

♦ Ιη νίνο

Το AZD3759 δείχνει καλή βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα σε σκύλους και διεισδύει εκτεταμένα στον εγκέφαλο των πιθήκων. Σε μοντέλο εγκεφαλικής μετάστασης PC-9 (Exon19Del), το AZD3759 (15 mg / kg) προκαλεί σημαντική δοσοεξαρτώμενη αντικαρκινική αποτελεσματικότητα.

 

AZD 3759 Σκόνη παρενέργειες & προειδοποίηση

Η σκόνη AZD 3759 είναι ένας τύπος αναστολέων EGFR, η χημειοθεραπεία που χρησιμοποιεί αναστολείς EGFR ή FGFR μπορεί να προκαλέσει επιθηλιακές αλλαγές του κερατοειδούς με μειωμένη οπτική οξύτητα που ανακάμπτει μετά τη διακοπή των παραγόντων. Δυστυχώς, ορισμένοι γιατροί δεν γνωρίζουν τέτοιες παρενέργειες, αφήνοντας πολλούς ασθενείς χωρίς διαχείριση. Ως εκ τούτου, οι οφθαλμίατροι θα πρέπει να προειδοποιούν τους ασθενείς που σχεδιάζουν χημειοθεραπεία με τέτοιους παράγοντες σχετικά με την πιθανότητα αλλαγών του κερατοειδούς που οδηγούν στη θόλωση της όρασης. Οι γιατροί θα πρέπει επίσης να διευκρινίσουν ότι οι βλάβες του κερατοειδούς πιθανόν να υποχωρήσουν μετά το τέλος της χημειοθεραπείας.

 

Αναφορά

[1] Zeng Q, et αϊ. Ανακάλυψη και αξιολόγηση του κλινικού υποψηφίου AZD3759, ενός ισχυρού, στοματικού ενεργού, κεντρικού νευρικού συστήματος-διεισδυτικού, αναστολέα υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα τυροσίνης κινάσης. J Med Chem. 2015 Οκτ 22, 58 (20): 8200-15.

[2] Wang S, Zhou Y, Geng P, Zhang Q, Wen C. Μελέτη φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης μεταξύ imatinib με sorafenib σε αρουραίους. Lat Am J Pharm 2014; 33: 1723–7.

[3] Chen DX, Geng PW, Zhang LJ et al. Φαρμακοκινητική μελέτη της ντουλοξετίνης σε αρουραίους με φασματομετρία μάζας υγρής χρωματογραφίας. Lat Am J Pharm 2015; 34: 2078–83.

[4] Zhou Y, Wang S, Geng P, Zhang Q, Ma J. Φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ λαπατινίμπης και sorafenib μετά από εφάπαξ και ταυτόχρονη χορήγηση σε αρουραίους. Lat Am J Pharm 2014; 33: 1718–22.

[5] Li X, Wang Y, Wang J et al. Αυξημένη αποτελεσματικότητα του AZD3759 και ακτινοβολία στη μετάσταση του εγκεφάλου από μεταλλαγμένο EGFR μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Int J Cancer 2018; 143: 212-24.

[6] Yang Z, Guo Q, Wang Y et al. AZD3759, ένας αναστολέας EGFR που διεισδύει στο BBB για τη θεραπεία του μεταλλάγματος EGFR NSCLC με μεταστάσεις του ΚΝΣ. Sci Transl Med 2016; 8: 368ra172.