Βασικά χαρακτηριστικά

όνομα προϊόντος	Αλοπρεγνανολόνη
Αριθμός CAS	516-55-2
Μοριακός τύπος	C21H34O2
Βάρος Formula	318.5
Συνώνυμα	NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Ισοπρεγνανολόνη; Allopregnanolon; Σεπρανολόνη; 516-55-2; 5αλφα-Pregnan-3beta-ol-20-όνη
Εμφάνιση	Λευκή σκόνη
Αποθήκευση και χειρισμός	Ξηρό, σκοτεινό και στους 0 - 4 C για βραχυπρόθεσμα (ημέρες έως εβδομάδες) ή -20 C για μακροπρόθεσμα (μήνες έως χρόνια).

 

Περιγραφή αλλοπρεγνανολόνης

Η αλλοπρεγνανολόνη, επίσης γνωστή ως Sepranolone και Isopregnanolone, είναι ανταγωνιστής στεροειδούς που ρυθμίζει τον υποδοχέα GABA και 11-βηταϋδροξυστεροειδή αφυδρογονάση τύπου 1 (11β-HSD1). Η σεπρανολόνη είναι μια ισχυρή νευρολογική ένωση, που παράγεται φυσικά στο σώμα, η οποία ρυθμίζει τις επιδράσεις της αλλοπρεγνανολόνης (ALLO). Το ALLO είναι ένα ισχυρό νευροστεροειδές που εμπλέκεται σε καταστάσεις που σχετίζονται με το στρες και τον καταναγκασμό, από το Tourette έως το OCD, το PTSD, τον καταναγκαστικό τζόγο, τον εθισμό, το PMDD, την εμμηνορροϊκή ημικρανία.

 

Μηχανισμός δράσης της αλλοπρεγνανολόνης

Μοριακές αλληλεπιδράσεις

Η αλλοπρεγνανολόνη είναι ένα ενδογενές ανασταλτικό νευροστεροειδές πρεγνάνης Είναι κατασκευασμένο από προγεστερόνη και είναι ένας θετικός αλλοστερικός ρυθμιστής της δράσης του γ-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA) στον υποδοχέα GABAA. Η αλλοπρεγνανολόνη έχει αποτελέσματα παρόμοια με εκείνα άλλων θετικών αλλοστερικών ρυθμιστών της δράσης GABA στον υποδοχέα GABAA όπως οι βενζοδιαζεπίνες, συμπεριλαμβανομένης της αγχολυτικής, ηρεμιστικής και αντισπασμωδικής δράσης. Η ενδογενώς παραγόμενη αλλοπρεγνανολόνη ασκεί νευροφυσιολογικό ρόλο μέσω της βελτίωσης του υποδοχέα GABAA και ρυθμίζοντας τη δράση αρκετών θετικών αλλοστερικών ρυθμιστών και αγωνιστών στον υποδοχέα GABAA.

Η αλλοπρεγνανολόνη δρα ως ένας πολύ ισχυρός θετικός αλλοστερικός ρυθμιστής του υποδοχέα GABAA. Ενώ η αλλοπρεγνανολόνη, όπως και άλλα ανασταλτικά νευροστεροειδή όπως το THDOC, ρυθμίζει θετικά όλες τις ισομορφές του υποδοχέα GABAA, αυτές οι ισομορφές που περιέχουν δ υπομονάδες εμφανίζουν τη μεγαλύτερη δυναμική. Η αλλοπρεγνανολόνη έχει επίσης βρεθεί ότι δρα ως θετικός αλλοστερικός ρυθμιστής του υποδοχέα GABAA-ρ, αν και οι επιπτώσεις αυτής της δράσης είναι ασαφείς. Εκτός από τις δράσεις της στους υποδοχείς GABA, η αλλοπρεγνανολόνη, όπως η προγεστερόνη, είναι γνωστό ότι είναι ένας αρνητικός αλλοστερικός διαμορφωτής των υποδοχέων nACh και φαίνεται επίσης να δρα ως αρνητικός αλλοστερικός ρυθμιστής του υποδοχέα 5-ΗΤ3. Μαζί με τα άλλα ανασταλτικά νευροστεροειδή, η αλλοπρεγνανολόνη φαίνεται να έχει μικρή ή καθόλου δράση σε άλλα κανάλια ιόντων με προσδέματα, συμπεριλαμβανομένων των υποδοχέων NMDA, AMPA, καϊνικού και γλυκίνης.

 

Αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα

Ο μηχανισμός με τον οποίο οι νευροστεροειδείς PAM υποδοχείς GABAA όπως η βρεξανολόνη έχουν αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα είναι άγνωστος. Άλλοι ΡΑΜ υποδοχέα GABAA, όπως οι βενζοδιαζεπίνες, δεν θεωρούνται αντικαταθλιπτικά και δεν έχουν αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα, παρά τους κλινικούς γιατρούς που συνταγογραφούν στο παρελθόν Alprazolam για κατάθλιψη. Οι PAMs των νευροστεροειδών υποδοχέων GABAA είναι γνωστό ότι αλληλεπιδρούν με τους υποδοχείς και τους υποπληθυσμούς GABAA διαφορετικά από τις βενζοδιαζεπίνες. Ως παραδείγματα, τα νευροστεροειδή που ενισχύουν τον υποδοχέα GABAA μπορούν κατά προτίμηση να στοχεύουν υποδοχείς GABAA που περιέχουν δ υπομονάδα, και να ενισχύουν τόσο την τονική όσο και τη φασική αναστολή που προκαλείται από τους υποδοχείς GABAA. Είναι επίσης πιθανό τα νευροστεροειδή όπως η αλλοπρεγνανολόνη να δρουν σε άλλους στόχους, συμπεριλαμβανομένων των υποδοχέων προγεστερόνης της μεμβράνης, των διαύλων ασβεστίου με τάση τύπου Τ και άλλων, για τη μεσολάβηση των αντικαταθλιπτικών αποτελεσμάτων.

 

Εφαρμογή Allopregnanolone

Η αλλοπρεγνανολόνη είναι ένα φυσικά παραγόμενο στεροειδές που δρα στον εγκέφαλο. Ως φάρμακο, πωλείται με την επωνυμία Zulresso και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης μετά τον τοκετό. Χρησιμοποιείται με ένεση σε φλέβα για περίοδο 60 ωρών υπό ιατρική παρακολούθηση.

Οι παρενέργειες της Allopregnanolone μπορεί να περιλαμβάνουν καταστολή, υπνηλία, ξηροστομία, εξάψεις και απώλεια συνείδησης. Είναι ένα νευροστεροειδές και δρα ως θετικός αλλοστερικός ρυθμιστής του υποδοχέα GABAA, ο κύριος βιολογικός στόχος του ανασταλτικού νευροδιαβιβαστή γ-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA).

Το Allopregnanolone εγκρίθηκε για ιατρική χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2019. Η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) θεωρεί ότι είναι ένα φάρμακο πρώτης κατηγορίας. Ο μεγάλος χρόνος διοίκησης, καθώς και το κόστος για μια εφάπαξ θεραπεία, έχουν δημιουργήσει ανησυχίες σχετικά με την προσβασιμότητα πολλών γυναικών.

 

Αναφορά

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS ταυτόχρονη ανάλυση της allopregnanolone, επιαλλοπρεγνανολόνη, πρεγνανολόνη, δεϋδροεπιανδροστερόνη και 3-θειική δεϋδροεπιανδροστερόνη στο ανθρώπινο πλάσμα. Βιοανάλυση. 2017 Μαρ; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / βιο-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Τα Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. Τα νευροστεροειδή θειική αλλοπρεγνανολόνη και θειική πρεγνανολόνη έχουν διαφορετική επίδραση στην α υπομονάδα του νευρωνικού νατρίου κανάλια Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 και Nav1.8 εκφρασμένα σε xenopus ωοκύτταρα. Αναισθησιολογία. 2014 Σεπ. 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (Νοέμβριος 2019). «Νευροστεροειδή ως νέα αντικαταθλιπτικά και αγχολυτικά: υποδοχείς GABA-A και πέραν αυτού». Νευροβιολογία του στρες. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD. Peabody, CA; Whiteford, ΗΑ; Hollister, LE (Απρίλιος 1988). «Η αλπραζολάμη ως αντικαταθλιπτικό». Το περιοδικό της Κλινικής Ψυχιατρικής. 49 (4): 148-150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, Μ .; Boonyanaruthee, V. (1997). Η αλπραζολάμη και τα τυπικά αντικαταθλιπτικά στη θεραπεία της κατάθλιψης: μια μετα-ανάλυση του αντικαταθλιπτικού αποτελέσματος. Κέντρο Κριτικές και Διάδοσης (Ηνωμένο Βασίλειο). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Νευροστεροειδή: ενδογενής ρόλος στον ανθρώπινο εγκέφαλο και θεραπευτικές δυνατότητες. Επαιτώ. Brain Res. Πρόοδος στην έρευνα εγκεφάλου. 186. σελ. 113–37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ, et al. (Ιούνιος 1997). «Τα νευροστεροειδή ρυθμίζουν τη λειτουργία των νικοτινικών υποδοχέων στα ραβδωτά ποντίκια και τα θαλαμικά συναπτοσώματα». Περιοδικό Νευροχημείας. 68 (6): 2412-23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Allopregnanolone και ανάλογα πρεγνανολόνης τροποποιημένα στον δακτύλιο C: σύνθεση και δραστηριότητα. J Med Chem. 2013 28 Μαρτίου 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.

---