ΗΠΑ Εγχώρια Παράδοση, Καναδάς Εγχώρια Παράδοση, Ευρωπαϊκή Εγχώρια Παράδοση

Afatinib (BIBW2992)

Εκτίμηση: Κατηγορία:

Το Afatinib, που πωλείται με την επωνυμία Gilotrif, μεταξύ άλλων, είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία καρκινώματος πνευμονικών κυττάρων (NSCLC). Ανήκει στην οικογένεια αναστολέων τυροσίνης κινάσης φαρμάκων. Λαμβάνεται από το στόμα.

ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Βασικά χαρακτηριστικά

όνομα προϊόντος Afatinib (BIBW2992)
Αριθμός CAS 850140-73-7
Μοριακός τύπος C32H33ClFN5O11
Βάρος Formula 718.09
Συνώνυμα 850140-73 7-?

BIBW-2992;

BIBW 2992;

BIBW2992. Afaleib dimaleate;

Εμφάνιση Ανοικτό κίτρινο σκόνη
Αποθήκευση και χειρισμός Ξηρό, σκοτεινό και στους 0 - 4 C για βραχυπρόθεσμα (ημέρες έως εβδομάδες) ή -20 C για μακροπρόθεσμα (μήνες έως χρόνια).

 

Περιγραφή Afatinib

Το Afatinib, που πωλείται με την επωνυμία Gilotrif, μεταξύ άλλων, είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία καρκινώματος πνευμονικών κυττάρων (NSCLC). Ανήκει στην οικογένεια αναστολέων τυροσίνης κινάσης φαρμάκων. Λαμβάνεται από το στόμα. Χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία περιπτώσεων NSCLC που φιλοξενούν μεταλλάξεις στο γονίδιο του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR).

Το Afatinib (BIBW2992), ένας μη αναστρέψιμος αναστολέας της οικογένειας τυροσίνης κινάσης ErbB, αποδείχθηκε ότι καταστέλλει την επαγόμενη από EGF φωσφορυλίωση του EGFR και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων σε μια ποικιλία κυτταρικών σειρών υπερέκφρασης EGFR και HER2 όπως A431, NIH-3T3- HER2, NCI-N87 και BT-474.

Το συστατικό έχει επίσης χρησιμοποιηθεί εκτενώς σε διάφορα ζωικά μοντέλα για τη μελέτη του ρόλου του EGFR / HER2. Η στοματική χορήγηση του afatinib ανέστειλε την ανάπτυξη και την επιβίωση των καρκινικών κυττάρων και καταστέλλει την υποχώρηση του όγκου σε μοντέλα ξενομοσχεύματος και διαγονιδιακού καρκίνου του πνεύμονα. Επιπλέον, το afatinib αναγνωρίζεται ως αποκλειστής EGFR ο οποίος εγκρίθηκε για τη θεραπεία ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα μη μικρών κυττάρων με μεταλλαγμένο τον EGFR.

 

Μηχανισμός δράσης Afatinib

Όπως το lapatinib και το neratinib, το afatinib είναι ένας αναστολέας πρωτεϊνικής κινάσης που επίσης αναστέλλει ανεπανόρθωτα τον ανθρώπινο υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 2 (Her2) και τις υποδοχές επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR)

Το Afatinib δεν είναι μόνο δραστικό έναντι των μεταλλάξεων EGFR που στοχεύουν οι αναστολείς τυροσίνης-κινάσης πρώτης γενιάς (TKIs) όπως η erlotinib ή η gefitinib, αλλά και κατά των λιγότερο κοινών μεταλλάξεων που είναι ανθεκτικά σε αυτά τα φάρμακα.

Ωστόσο, δεν είναι δραστικό κατά της μετάλλαξης T790M που απαιτεί γενικά φάρμακα τρίτης γενιάς όπως το osimertinib. Λόγω της πρόσθετης δραστηριότητάς του κατά του Her2, διερευνάται για καρκίνο του μαστού καθώς και για άλλους καρκίνους που προκαλούνται από EGFR και Her2.

 

Εφαρμογή Afatinib

Το Afatinib είναι ένα από του στόματος βιοδιαθέσιμο παράγωγο ανιλινο-κιναζολίνης και αναστολέας της οικογένειας του υποδοχέα τυροσίνης κινάσης (RTK) υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (ErbB; EGFR), με αντινεοπλαστική δράση.

Το Afatinib είναι επίσης ένας από του στόματος βιοδιαθέσιμος αναστολέας τυροσίνης κινάσης διπλού υποδοχέα (RTK) με πιθανή αντινεοπλαστική δράση. Ο αναστολέας κινάσης τυροσίνης EGFR / HER2 BIBW 2992 συνδέεται ανεστραμμένα και αναστέλλει τους υποδοχείς 1 και 2 του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR-1; HER2), οι οποίοι μπορεί να οδηγήσουν στην αναστολή της ανάπτυξης όγκου και της αγγειογένεσης. Τα EGFR / HER2 είναι RTK που ανήκουν στην υπεροικογένεια EGFR. Και οι δύο παίζουν σημαντικό ρόλο στον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων και στην αγγείωση των όγκων και υπερεκφράζονται σε πολλούς τύπους καρκινικών κυττάρων.

Το Afatinib έχει εγκριθεί σε μεγάλο μέρος του κόσμου (συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών, του Καναδά, του Ηνωμένου Βασιλείου και της Αυστραλίας) για τη θεραπεία του μεταστατικού μη μικροκυτταρικού καρκινώματος του πνεύμονα (NSCLC), που αναπτύχθηκε από την Boehringer Ingelheim. Δρα ως αναστολέας της αγγειοκινάσης.

 

Παρενέργειες & προειδοποίηση Afatinib

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συχνές (εμφανίζονται σε ποσοστό μεγαλύτερο του 30%) σε ασθενείς που λαμβάνουν afatinib:

▪ Διάρροια

▪ Ακμή της έκρηξης (ομάδα δερματικών παθήσεων που μοιάζουν με ακμή)

▪ Πληγές στο στόμα

▪ Paronychia (μόλυνση των νυχιών)

▪ Ξηρό στόμα

 

Αυτές είναι λιγότερο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (εμφανίζονται στο 10-29%) για ασθενείς που λαμβάνουν afatinib:

▪ Μειωμένη όρεξη

▪ Κνησμός

▪ Απώλεια βάρους

▪ Αιμορραγία από τη μύτη

▪ Κυστίτιδα (λοίμωξη της ουροδόχου κύστης)

▪ Χειλίτιδα (φλεγμονή των χειλιών)

▪ Πυρετός

▪ Υποκαλιαιμία (χαμηλό κάλιο)

▪ Επιπεφυκίτιδα (ροζ μάτι)

▪ Ρινόρροια (ρινική καταρροή)

▪ Αυξημένα ένζυμα του ήπατος

Δεν αναφέρονται παραπάνω όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες. Μερικά που είναι σπάνια (εμφανίζονται σε λιγότερο από περίπου 10 τοις εκατό των ασθενών) δεν αναφέρονται εδώ. Πάντα να ενημερώνετε τον γιατρό σας εάν αντιμετωπίζετε ασυνήθιστα συμπτώματα.

 

Σημαντικά πράγματα που πρέπει να θυμάστε σχετικά με τις παρενέργειες του afatinib:

▪ Οι περισσότεροι άνθρωποι δεν θα βιώσουν όλες τις παρενέργειες afatinib που αναφέρονται.

▪ Οι παρενέργειες του Afatinib είναι συχνά προβλέψιμες από την άποψη της έναρξης, της διάρκειας και της σοβαρότητάς τους.

▪ Οι παρενέργειες του Afatinib είναι σχεδόν πάντα αναστρέψιμες και θα εξαφανιστούν μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας.

▪ Οι παρενέργειες του Afatinib μπορεί να είναι αρκετά εύχρηστες. Υπάρχουν πολλές επιλογές για την ελαχιστοποίηση ή την πρόληψη των παρενεργειών του afatinib.

 

Αναφορά

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Afatinib (BIBW 2992).]. Rev Pneumol Clin. 2014 27 Μαΐου. Pii: S0761-8417 (14) 00047-9. doi: 10.1016 / j.pneumo.2014.03.002. [Epub πριν από την εκτύπωση] Κριτική. Γαλλική γλώσσα. PubMed PMID: 24878189.

[2] D'Arcangelo M, Hirsch FR. Κλινική και συγκριτική χρησιμότητα του afatinib σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Βιολογία. 2014 Απρ 23, 8: 183-92. doi: 10.2147 / BTT.S40567. eCollection 2014. Επανεξέταση. PubMed PMID: 24790411; PubMed Central PMCID: PMC4003149.

[3] Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. Afatinib για τη θεραπεία ασθενών με θετικό EGFR μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Ναρκωτικά σήμερα (Barc). 2013 Σεπ. 49 (9): 523-35. doi: 10.1358 / dot.2013.49.9.2016610. Ανασκόπηση. PubMed PMID: 24086949.

[4] Köhler J, Schuler M. Afatinib, erlotinib και gefitinib στη θεραπεία πρώτης γραμμής του αδενοκαρκινώματος του πνεύμονα θετικού στη μετάλλαξη EGFR: μια ανασκόπηση. Ογκολογία. 2013; 36 (9): 510-8. doi: 10.1159 / 000354627. Epub 2013 19 Αυγούστου. PubMed PMID: 24051929.

[5] Yap TA, Popat S. Ο ρόλος του afatinib στη διαχείριση του μη μικροκυτταρικού καρκινώματος του πνεύμονα. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2013 Νοέμβριος 9 (11): 1529-39. doi: 10.1517 / 17425255.2013.832755. Epub 2013 Αυγ 28. Κριτική. PubMed PMID: 23985030.

[6] Dungo RT, Keating GM. Afatinib: πρώτη παγκόσμια έγκριση. Φάρμακα. 2013 Σεπ. 73 (13): 1503-15. doi: 10.1007 / s40265-013-0111-6. Ανασκόπηση. PubMed PMID: 23982599.

[7] Minkovsky N, Berezov A (Δεκέμβριος 2008). «BIBW-2992, ένας αναστολέας τυροσίνης κινάσης διπλού υποδοχέα για τη θεραπεία συμπαγών όγκων». Τρέχουσα γνώμη στα ερευνητικά ναρκωτικά. 9 (12): 1336–46. PMID 19037840

[8] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, et al. (Αύγουστος 2008). «Το BIBW2992, ένας μη αναστρέψιμος αναστολέας EGFR / HER2 εξαιρετικά αποτελεσματικός σε μοντέλα προκλινικού καρκίνου του πνεύμονα». Ογκογόνο. 27 (34): 4702–11. doi: 10.1038 / onc.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.