Ποια είναι τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού;
Η AASraw παράγει χονδρική σκόνη Cannabidiol (CBD) και αιθέριο έλαιο κάνναβης!

Νερατινίμπη

 

  1. Πόσα γνωρίζουμε για τον καρκίνο του μαστού;
  2. Κλινικά αποτελέσματα από το FDA Apprvoal
  3. Τι είναι το Neratinib;
  4. Ποιος μπορεί να χρειαστεί Neratinib;
  5. Πώς να ξέρετε αν το Neratinib είναι κατάλληλο για εσάς;
  6. Πώς λειτουργεί το Neratinib;
  7. Πώς παίρνουμε το Neratinib;
  8. Τι μπορούμε να δούμε παρενέργειες του Neratinib;
  9. Συμπέρασμα

 

Πόσα γνωρίζουμε Καρκίνος του μαστού

Ο καρκίνος του μαστού είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου στις γυναίκες, που αντιπροσωπεύει το 15% όλων των νέων περιπτώσεων καρκίνου στις Ηνωμένες Πολιτείες. Το 2017, εκτιμήθηκαν ότι διαγνώστηκαν 252,710 νέες περιπτώσεις καρκίνου του μαστού και περισσότερες από 40,600 γυναίκες πέθαναν από την ασθένεια. Ο καρκίνος του μαστού μπορεί, σπάνια, να επηρεάσει τους άνδρες, με περίπου 2470 νέες περιπτώσεις να διαγιγνώσκονται ετησίως.

Περίπου 15% έως 20% των όγκων καρκίνου του μαστού είναι θετικοί στο HER2. Οι καρκίνοι του μαστού με υψηλά επίπεδα HER2 έχουν αυξημένο κίνδυνο για μετάσταση, ανεπαρκή ανταπόκριση στη θεραπεία και υποτροπή.

Η ανάπτυξη και η επακόλουθη έγκριση από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) του trastuzumab (Herceptin), ενός ανταγωνιστή του υποδοχέα HER2, άλλαξε το πρότυπο θεραπείας για ασθενείς με θετική HER2 νόσο. Όταν το trastuzumab προστέθηκε στη χημειοθεραπεία, τα συνολικά ποσοστά επιβίωσης για γυναίκες με πρώιμο στάδιο HER2-θετικός καρκίνος του μαστού βελτιώθηκε έως και 37%. Ωστόσο, περίπου το 26% των ασθενών έχουν υποτροπιάζουσα νόσο μετά τη θεραπεία με trastuzumab.

Άλλες θεραπείες που στοχεύουν τον θετικό σε HER2 καρκίνο του μαστού περιλαμβάνουν το pertuzumab (Perjeta), ένα μονοκλωνικό αντίσωμα ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla), ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που συνδέεται με ένα φάρμακο χημειοθεραπείας. και η λαπατινίμπη (Tykerb), ένας αναστολέας κινάσης.

 

Κλινικά αποτελέσματα Από το FDA Apprvoal

Η έγκριση από το FDA του Neratinib βασίστηκε στη δοκιμή φάσης III ExteNET, μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή του neratinib μετά από ανοσοενισχυτική θεραπεία με trastuzumab. Στη δοκιμή συμμετείχαν 2,840 γυναίκες με θετικό HER2 καρκίνο του μαστού σε πρώιμο στάδιο και εντός δύο ετών από την ολοκλήρωση του ανοσοενισχυτικού trastuzumab. Τα άτομα τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε neratinib (n = 1420) ή placebo (n = 1420) για ένα έτος. Τα αποτελέσματα της δοκιμής ExteNET έδειξαν ότι μετά από δύο χρόνια παρακολούθησης, η επιβίωση χωρίς επεμβατική νόσο (iDFS) ήταν 94.2% σε άτομα που έλαβαν νερατινίμπη σε σύγκριση με 91.9% σε όσους έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Το Neratinib αξιολογήθηκε επίσης στη δοκιμή Φάσης III NALA, μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή του neratinib plus capecitabine σε ασθενείς με θετικό HER2 μεταστατικό καρκίνο του μαστού που έλαβαν δύο ή περισσότερα προηγούμενα σχήματα με βάση το αντι-HER2. Στη δοκιμή συμμετείχαν 621 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν (1: 1) για να λάβουν νερατινίμπη 240 mg από του στόματος μία φορά την ημέρα τις ημέρες 1-21 σε συνδυασμό με καπεσιταβίνη 750 mg / m2 χορηγούμενα από το στόμα δύο φορές ημερησίως τις ημέρες 1-14 για κάθε κύκλο 21 ημερών ( n = 307) ή λαπατινίμπη 1250 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα τις ημέρες 1-21 σε συνδυασμό με καπεσιταβίνη 1000 mg / m2 χορηγούμενα από το στόμα δύο φορές την ημέρα τις ημέρες 1-14 για κάθε κύκλο 21 ημερών (n = 314). Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την απαράδεκτη τοξικότητα. Η θεραπεία με νερατινίμπη σε συνδυασμό με καπεσιταβίνη οδήγησε σε στατιστικά σημαντική βελτίωση στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) σε σύγκριση με τη θεραπεία με λαπατινίμπη συν καπεσιταβίνη. Το ποσοστό PFS στους 12 μήνες ήταν 29% για ασθενείς που έλαβαν νερατινίμπη συν καπεσιταβίνη έναντι 15% για ασθενείς που έλαβαν λαπατινίμπη συν καπεσιταβίνη. το ποσοστό PFS στους 24 μήνες ήταν 12% έναντι 3%, αντίστοιχα. Το διάμεσο λειτουργικό σύστημα ήταν 21 μήνες για ασθενείς που έλαβαν νερατινίμπη σε συνδυασμό με καπεσιταβίνη σε σύγκριση με 18.7 μήνες για ασθενείς που έλαβαν λαπατινίμπη σε συνδυασμό συν καπεσιταβίνη.

 

Νερατινίμπη

 

Τι Is Neratinib;

Neratinib (CAS: 698387-09-6) είναι ένα στοχευμένο (βιολογικό) φάρμακο θεραπείας που εμποδίζει την ανάπτυξη και τη διάδοση του καρκίνου του μαστού. Το Neratinib είναι το μη επώνυμο όνομα του φαρμάκου. Η επωνυμία της είναι Nerlynx.

 

Ο οποίος Mεξιά Χρειάζεστε Νeratinib;

Το Neratinib μπορεί να προσφερθεί σε άτομα που έχουν πρωτοπαθή καρκίνο του μαστού που είναι και τα δύο:

Positive Θετικός υποδοχέας ορμονών (καρκίνος του μαστού που διεγείρεται να αναπτυχθεί από τις ορμόνες οιστρογόνο ή προγεστερόνη)

Positive Θετικό HER2 (καρκίνος του μαστού που έχει υψηλότερο από το κανονικό επίπεδο της πρωτεΐνης HER2)

 

Πώς να ξέρετε αν το Neratinib είναι κατάλληλο για εσάς;

Υπάρχουν πολλές δοκιμές που χρησιμοποιούνται για να διαπιστωθεί εάν ο καρκίνος του μαστού είναι θετικός στο HER2. Δύο από τις πιο κοινές δοκιμές είναι:

 

 IHC (ImmunoHisto Chemistry)

Η δοκιμή IHC χρησιμοποιεί μια χημική βαφή για τη χρώση των πρωτεϊνών HER2. Το IHC δίνει βαθμολογία 0 έως 3+ που μετρά την ποσότητα των πρωτεϊνών HER2 στην επιφάνεια των κυττάρων σε ένα δείγμα ιστού καρκίνου του μαστού. Εάν το σκορ είναι 0 έως 1+, θεωρείται αρνητικό HER2. Εάν το σκορ είναι 2+, θεωρείται οριακό. Η βαθμολογία 3+ θεωρείται θετική στο HER2.

Εάν τα αποτελέσματα των δοκιμών IHC είναι οριακά, είναι πιθανό να γίνει μια δοκιμή FISH σε ένα δείγμα του καρκίνου ιστού για να προσδιοριστεί εάν ο καρκίνος είναι θετικός στο HER2.

 

 FISH (Υβριδισμός Εντός Φθορισμού)

Η δοκιμή FISH χρησιμοποιεί ειδικές ετικέτες που συνδέονται με τις πρωτεΐνες HER2. Οι ειδικές ετικέτες έχουν προσθέσει χημικά σε αυτά, ώστε να αλλάζουν χρώμα και να λάμπουν στο σκοτάδι όταν προσκολλώνται στις πρωτεΐνες HER2. Αυτή η δοκιμή είναι η πιο ακριβής, αλλά είναι πιο ακριβή και χρειάζεται περισσότερος χρόνος για την επιστροφή των αποτελεσμάτων. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο μια δοκιμή IHC είναι συνήθως η πρώτη δοκιμή που γίνεται για να διαπιστωθεί εάν ένας καρκίνος είναι θετικός στο HER2. Με το τεστ FISH, λαμβάνετε βαθμολογία είτε θετική είτε αρνητική (ορισμένα νοσοκομεία αποκαλούν αρνητικό αποτέλεσμα δοκιμής «μηδέν»).

 

Πώς λειτουργεί το Neratinib;

Οι θετικοί στον καρκίνο του μαστού HER2 παράγουν πάρα πολύ από την πρωτεΐνη HER2. Η πρωτεΐνη HER2 κάθεται στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων και λαμβάνει σήματα που λένε στον καρκίνο να αναπτυχθεί και να εξαπλωθεί. Περίπου ένας στους τέσσερις καρκίνους του μαστού είναι θετικός στο HER2. Οι καρκίνοι του μαστού με θετικό HER2 τείνουν να είναι πιο επιθετικοί και πιο δύσκολο να αντιμετωπιστούν από ότι οι καρκίνοι του μαστού με αρνητικούς HER2 Το Neratinib είναι ένας μη αναστρέψιμος αναστολέας pan-HER. Το Neratinib καταπολεμά τον HER2-θετικό καρκίνο του μαστού εμποδίζοντας την ικανότητα των καρκινικών κυττάρων να λαμβάνουν σήματα ανάπτυξης.

Το Neratinib είναι ένα στοχευμένη θεραπεία, αλλά σε αντίθεση με το Herceptin (χημική ονομασία: trastuzumab), Kadcyla (χημική ονομασία: T-DM1 ή ado-trastuzumab emtansine) και Perjeta (χημική ονομασία: pertuzumab), δεν είναι μια στοχευμένη θεραπεία. Οι ανοσοποιημένες θεραπείες είναι εκδόσεις φυσικών αντισωμάτων που λειτουργούν σαν αντισώματα που παράγονται από το ανοσοποιητικό μας σύστημα. Το Neratinib είναι χημική ένωση και όχι αντίσωμα.

 

Πώς παίρνουμε το Neratinib;

Η συνιστώμενη δόση του neratinib είναι 240 mg (6 δισκία), λαμβάνεται από το στόμα μία φορά την ημέρα με τροφή και χρησιμοποιείται συνεχώς για 1 έτος. Το Neratinib διατίθεται ως δισκίο των 40 mg.

Για την αντιδιαρροϊκή προφύλαξη, η λοπεραμίδη θα πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με την πρώτη δόση νερατινίμπης και να συνεχίζεται κατά τη διάρκεια των πρώτων 2 κύκλων (δηλαδή, 56 ημερών) θεραπείας και στη συνέχεια ανάλογα με τις ανάγκες. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για να διατηρούν 1 έως 2 κινήσεις του εντέρου καθημερινά και θα πρέπει να ενημερώνονται για τον τρόπο χρήσης των αντιδιαρροϊκών θεραπειών.

Οι συγκεκριμένες συστάσεις για τη διακοπή της δόσης ή / και τη μείωση της δόσης, με βάση την ατομική ανεκτικότητα του ασθενούς, περιγράφονται στις πληροφορίες συνταγογράφησης. Για ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, η αρχική δόση neratinib πρέπει να μειωθεί στα 80 mg.

 

Σημείωση: όλα τα δεδομένα ήταν μόνο ως αναφορά, από Δισκία NERLYNX (neratinib) (PDF)

 

Τι μπορούμε να δούμε παρενέργειες του Neratinib; 

Η σοβαρή διάρροια αμέσως μετά την έναρξη του neratinib είναι μια πολύ συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια. Στη δοκιμή ExteNET, περίπου το 40% των γυναικών που έλαβαν νερατινίμπη είχαν σοβαρή διάρροια ως παρενέργεια.

Η έγκριση της FDA συνιστά να χορηγείται η λοπεραμίδη (εμπορικά σήματα που περιλαμβάνουν το Imodium, το Kaopectate 1-D και το Pepto Diarr Control) με το neratinib για τις πρώτες 56 ημέρες της θεραπείας και στη συνέχεια, ανάλογα με τις ανάγκες, για τη διαχείριση της διάρροιας.

 

Άλλες συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του νερατινίμπη είναι:

▪ έμετος

▪ ναυτία

▪ κοιλιακό άλγος

▪ κόπωση

▪ εξάνθημα

▪ πληγές στο στόμα

 

Σε σπάνιες περιπτώσεις, νερατινίμπη μπορεί να προκαλέσει σοβαρά ηπατικά προβλήματα. Ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν έχετε κάποιο από τα ακόλουθα συμπτώματα ηπατικών προβλημάτων:

▪ κιτρίνισμα του δέρματος ή του λευκού των ματιών

▪ σκούρα ή καφέ ούρα

▪ αισθάνεστε πολύ κουρασμένοι

▪ απώλεια όρεξης

▪ πόνος στην πάνω δεξιά πλευρά της κοιλιάς

▪ αιμορραγία ή μώλωπες πιο εύκολα από το κανονικό

Η AASraw είναι ο επαγγελματίας κατασκευαστής της Neratinib.

Κάντε κλικ εδώ για πληροφορίες αναφοράς: Επαφές μας

 

Συμπέρασμα

Η έγκριση από το FDA του neratinib, ενός αναστολέα της στοματικής κινάσης, σηματοδότησε τη διαθεσιμότητα της πρώτης επέκτασης της πρόσθετης θεραπευτικής επιλογής για κατάλληλους ασθενείς με αρχικό στάδιο, θετικό HER2 στήθος Καρκίνος. Ασθενείς με θετικό HER2 καρκίνο του μαστού ποιος έλαβε νερατινίμπη για 1 χρόνο πέτυχε μια σημαντικά βελτιωμένη 2ετή επεμβατική επιβίωση χωρίς ασθένειες σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, μετά από χημειοθεραπεία και ανοσοενισχυτική θεραπεία με βάση το trastuzumab.

 

Αναφορά

[1] Chan A, Delaloge S, Holmes FA, et αϊ. για την ομάδα μελέτης ExteNET. Neratinib μετά από ανοσοενισχυτική θεραπεία με βάση το trastuzumab σε ασθενείς με θετικό HER2 καρκίνο του μαστού (ExteNET): μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, placebocontrolled, δοκιμή φάσης 3. Λάνκετ Ονκόλ. 2016; 17: 367-377.

[2] Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ. Η FDA εγκρίνει νέα θεραπεία για τη μείωση του κινδύνου επιστροφής του καρκίνου του μαστού. Δελτίο τύπου. 17 Ιουλίου 2017.

[3] Δισκία Nerlynx (neratinib) [πληροφορίες συνταγογράφησης]. Λος Άντζελες, Καλιφόρνια: Puma Biotechnology; Ιούλιος 2017.

[4] Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Στοχευόμενοι παράγοντες που είναι δραστικοί κατά του καρκίνου του μαστού με θετικό HER2: ερωτήσεις και απαντήσεις. Ενημερώθηκε την 1η Ιουνίου 2014. www.cancer.gov/types/breast/research/altto-qa. Πρόσβαση στις 22 Σεπτεμβρίου 2017.

[5] Singh J, Petter RC, Baillie TA, Whitty A (Απρίλιος 2011). «Η αναβίωση των ομοιοπολικών φαρμάκων». Κριτικές φύσης. Ανακάλυψη ναρκωτικών. 10 (4): 307–17. doi: 10.1038 / nrd3410. PMID 21455239. S2CID 5819338.

[6] Minami Y, Shimamura T, Shah K, LaFramboise T, Glatt KA, Liniker E, et al. (Ιούλιος 2007). «Οι κυριότεροι μεταλλάκτες του καρκίνου του πνεύμονα του ERBB2 είναι ογκογόνοι και σχετίζονται με ευαισθησία στον μη αναστρέψιμο αναστολέα EGFR / ERBB2 HKI-272». Ογκογόνο. 26 (34): 5023–7. doi: 10.1038 / sj.onc.1210292. PMID 17311002.

[7] Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Ανδρική θεραπεία για καρκίνο του μαστού (PDQ) - επαγγελματική έκδοση υγείας. Ενημερώθηκε στις 25 Μαΐου 2017. www.cancer.gov/types/breast/hp/male-breast-treatment-pdq. Πρόσβαση στις 22 Σεπτεμβρίου 2017.

0 συμπαθεί
429 Προβολές

μπορεί να σου αρέσει επίσης

Τα σχόλια είναι κλειστά.