Η AASraw παράγει σκόνες NMN και NRC χύμα!

Σεριτινίμπη

 

    1. Το Ceritinib εγκρίθηκε για χρήση στην ΕΕ
    2. Περιγραφή Ceritinib
    3. Πώς λειτουργεί το Ceritinib για τη θεραπεία του NSCLC;
    4. Τι γίνεται με τις ιατρικές χρήσεις του Ceritinib;
    5. Πώς να αποθηκεύσετε το Ceritinib (LDK378);
    6. Τι είναι οι παρενέργειες του Ceritinib;
    7. Ποια άλλα οφέλη του Ceritinib έχουν παρουσιαστεί στις μελέτες;
    8. Το Ceritinib λαμβάνει την έγκριση FDA πρώτης γραμμής για καρκίνο του πνεύμονα με θετικό ALK

 

Το Ceritinib εγκρίθηκε για χρήση στην ΕΕ

Το Ceritinib (CAS: 1032900-25-6) έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό στη θεραπεία ασθενών των οποίων η νόσος εξελίχθηκε κατά τη διάρκεια ή λίγο μετά τη θεραπεία με κριζοτινίμπη και που επί του παρόντος έχουν πολύ περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές, καθώς και ασθενείς που δεν έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία. Όσον αφορά την ασφάλεια, οι ανεπιθύμητες ενέργειες με το Ceritinib φαινόταν γενικά εύχρηστες.

Ως εκ τούτου, ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων αποφάσισε ότι τα οφέλη του Ceritinib υπερτερούν των κινδύνων που συνδέονται με αυτό και εισηγήθηκε την έγκρισή του για χρήση στην ΕΕ.

Το Ceritinib δόθηκε αρχικά «υπό όρους έγκριση» επειδή υπήρχαν περισσότερα στοιχεία για το φάρμακο. Καθώς η εταιρεία έχει παράσχει τις πρόσθετες απαραίτητες πληροφορίες, η εξουσιοδότηση έχει αλλάξει από υπό όρους σε πλήρη έγκριση.

Πρέπει να είστε περίεργοι για αυτό το προϊόν. Ας διαβάσουμε περισσότερες πληροφορίες Σεριτινίμπη:

 

Περιγραφή Ceritinib

Το Ceritinib χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενηλίκων με αναπλαστική λέμφωμα κινάση (ALK) - θετικό μεταστατικό μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) μετά από αποτυχία (δευτερογενής αντίσταση ή δυσανεξία) προηγούμενης θεραπείας με κριζοτινίμπη. Περίπου το 4% των ασθενών με NSCLC έχουν χρωμοσωμική αναδιάταξη που δημιουργεί ένα γονίδιο σύντηξης μεταξύ EML4 (πρωτεΐνη που σχετίζεται με μικροσωληνίσκους echinoderm 4) και ALK (αναπλαστική κινάση λεμφώματος), η οποία οδηγεί σε συστατική δραστικότητα κινάσης που συμβάλλει στην καρκινογένεση και φαίνεται να οδηγεί ο κακοήθης φαινότυπος.

Το Ceritinib ασκεί το θεραπευτικό του αποτέλεσμα αναστέλλοντας την αυτοφωσφορυλίωση της ALK, την μεσολαβούμενη από ALK φωσφορυλίωση της κατάντι πρωτεΐνης σηματοδότησης STAT3 και τον πολλαπλασιασμό των εξαρτώμενων από την ALK καρκινικών κυττάρων. Μετά τη θεραπεία με crizotinib (αναστολέας ALK πρώτης γενιάς), οι περισσότεροι όγκοι αναπτύσσουν αντοχή στο φάρμακο λόγω μεταλλάξεων σε βασικά υπολείμματα «πύλης» του ενζύμου. Αυτό το περιστατικό οδήγησε στην ανάπτυξη νέων αναστολέων ALK δεύτερης γενιάς όπως το ceritinib για να ξεπεραστεί η αντίσταση στο crizotinib. Η FDA ενέκρινε το ceritinib τον Απρίλιο του 2014 λόγω του εκπληκτικά υψηλού ποσοστού απόκρισης (56%) έναντι όγκων ανθεκτικών στο crizotinib και το έχει χαρακτηρίσει ως ορφανό φάρμακο.

 

Πώς λειτουργεί το Ceritinib για τη θεραπεία του NSCLC;

Το Ceritinib είναι εκλεκτικός και ισχυρός αναστολέας της αναπλαστικής κινάσης λεμφώματος (ALK). Στη φυσιολογική φυσιολογία, Λειτουργίες ALK ως βασικό βήμα στην ανάπτυξη και λειτουργία του ιστού του νευρικού συστήματος. Ωστόσο, η χρωμοσωμική μετατόπιση και η σύντηξη δημιουργούν μια ογκογόνο μορφή ALK που έχει εμπλακεί στην εξέλιξη της NSCLC. Το Ceritinib ενεργεί έτσι ώστε να αναστέλλει αυτό το μεταλλαγμένο ένζυμο και να σταματά τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, σταματώντας τελικά την εξέλιξη του καρκίνου. Επειδή το ceritinib θεωρείται στοχευμένη θεραπεία καρκίνου, απαιτείται μια εγκεκριμένη από την FDA δοκιμή για να προσδιοριστεί ποιοι ασθενείς είναι υποψήφιοι για το ceritinib. Αυτή η δοκιμασία, που αναπτύχθηκε από τη Roche, είναι η δοκιμασία CDENT VENTANA ALK (D5F3) και χρησιμοποιείται για τον εντοπισμό θετικών σε ALK ασθενών με NSCLC οι οποίοι θα επωφεληθούν από τη θεραπεία με ceritinib.

Η AASraw είναι ο επαγγελματίας κατασκευαστής της Ceritinib.

Κάντε κλικ εδώ για πληροφορίες αναφοράς: Επαφές μας

 

Τι γίνεται με τις ιατρικές χρήσεις του Ceritinib;

Το Ceritinib (LDK378) είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα που έχει εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος και είναι θετικό για την αναπλαστική λέμφωμα (ALK). Μελετάται επίσης για τη θεραπεία άλλων τύπων καρκίνου. Το Ceritinib αποκλείει την πρωτεΐνη που παράγεται από το γονίδιο ALK. Ο αποκλεισμός αυτής της πρωτεΐνης μπορεί να σταματήσει την ανάπτυξη και εξάπλωση καρκινικών κυττάρων. Το Ceritinib είναι ένας τύπος αναστολέα της τυροσίνης κινάσης.

 

Σεριτινίμπη

 

Πώς να αποθηκεύσετε το Ceritinib (LDK378);

Φυλάσσετε το Ceritinib (LDK378) στο δοχείο στο οποίο εισήλθε, ερμητικά κλειστό και μακριά από παιδιά. Αποθηκεύστε το σε θερμοκρασία δωματίου και μακριά από φως, υπερβολική θερμότητα και υγρασία (όχι στο μπάνιο).

Τα μη απαραίτητα φάρμακα πρέπει να απορρίπτονται με ειδικούς τρόπους για να διασφαλιστεί ότι τα κατοικίδια ζώα, τα παιδιά και άλλα άτομα δεν μπορούν να τα καταναλώσουν. Ωστόσο, δεν πρέπει να ξεπλύνετε το Ceritinib (LDK378) κάτω από την τουαλέτα. Αντ 'αυτού, ο καλύτερος τρόπος απόρριψης του φαρμάκου σας είναι μέσω ενός προγράμματος λήψης φαρμάκων. Απευθυνθείτε στον φαρμακοποιό σας ή επικοινωνήστε με το τοπικό τμήμα απορριμμάτων / ανακύκλωσης για να μάθετε σχετικά με τα προγράμματα επιστροφής στην κοινότητά σας. Δείτε το Ασφαλής διάθεση του FDA της ιστοσελίδας Medicines για περισσότερες πληροφορίες εάν δεν έχετε πρόσβαση σε πρόγραμμα επιστροφής.

Είναι σημαντικό να μην παραμένουν τα φάρμακα εκτός από την όραση και την πρόσβαση των παιδιών, καθώς πολλά δοχεία (όπως εβδομαδιαία χάπια για χάπια και αυτά για οφθαλμικές σταγόνες, κρέμες, μπαλώματα και συσκευές εισπνοής) δεν είναι ανθεκτικά στα παιδιά και μικρά παιδιά μπορούν να τα ανοίξουν εύκολα. Για να προστατεύσετε τα μικρά παιδιά από δηλητηρίαση, κλειδώνετε πάντοτε τα καπάκια ασφαλείας και τοποθετείτε αμέσως το φάρμακο σε ασφαλή θέση - εκείνη που είναι μακριά και μακριά από την όρασή τους και φτάνει.

 

Τι είναι οι παρενέργειες του Ceritinib; 

Σημαντικά πράγματα που πρέπει να θυμάστε σχετικά με τις παρενέργειες του ceritinib:

▪ Οι περισσότεροι άνθρωποι δεν παρουσιάζουν όλες τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται.

▪ Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συχνά προβλέψιμες όσον αφορά την έναρξη και τη διάρκειά τους.

▪ Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σχεδόν πάντα αναστρέψιμες και θα εξαφανιστούν μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας.

▪ Υπάρχουν πολλές επιλογές για να ελαχιστοποιήσετε ή να αποτρέψετε ανεπιθύμητες ενέργειες.

▪ Δεν υπάρχει σχέση μεταξύ της παρουσίας ή της σοβαρότητας των παρενεργειών και της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου.

 

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συχνές (εμφανίζονται σε ποσοστό μεγαλύτερο του 30%) για ασθενείς που λαμβάνουν ceritinib:

▪ Διάρροια

▪ Η αιμοσφαιρίνη μειώθηκε

▪ Αύξηση των ηπατικών ενζύμων

▪ Ναυτία

▪ Έμετος

▪ Αύξηση της κρεατινίνης

▪ Κοιλιακός πόνος

▪ Κόπωση

▪ Η γλυκόζη αυξήθηκε

▪ Μείωση φωσφορικών αλάτων

▪ Μειωμένη όρεξη

Η AASraw είναι ο επαγγελματίας κατασκευαστής της Ceritinib.

Κάντε κλικ εδώ για πληροφορίες αναφοράς: Επαφές μας

 

Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι λιγότερο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (εμφανίζονται σε περίπου 10-29%) των ασθενών που λαμβάνουν ceritinib:

▪ Δυσκοιλιότητα

▪ Η λιπάση αυξήθηκε

▪ Διαταραχή του οισοφάγου (έγκαυμα καρδιάς, δυσπεψία, δυσφαγία)

▪ Εξάνθημα

▪ Η χολερυθρίνη (συνολικά) αυξήθηκε

Μια σοβαρή, αλλά πολύ ασυνήθιστη παρενέργεια του ceritinib είναι η πνευμονίτιδα (πρήξιμο των πνευμόνων). Όταν εμφανίστηκε αυτή η παρενέργεια, συχνά συνοδεύονταν από δυσκολία στην αναπνοή με βήχα ή πυρετό χαμηλού βαθμού που απαιτούσε νοσηλεία. Τα συμπτώματα μπορεί να είναι παρόμοια με αυτά των συμπτωμάτων από καρκίνο του πνεύμονα. Επικοινωνήστε με τον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης αμέσως εάν έχετε νέα ή επιδεινούμενα συμπτώματα.

Μια άλλη σοβαρή αλλά πολύ ασυνήθιστη παρενέργεια του ceritinib είναι οι αλλαγές του EKG. Δεν αναφέρονται παραπάνω όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες. Μερικά που είναι σπάνια (εμφανίζονται σε λιγότερο από το 10% των ασθενών) δεν αναφέρονται εδώ. Ωστόσο, πρέπει πάντα να ενημερώνετε τον γιατρό σας εάν αντιμετωπίζετε ασυνήθιστα συμπτώματα.

 

Σεριτινίμπη

 

Ποια άλλα οφέλη του Ceritinib έχουν παρουσιαστεί στις μελέτες;

Σε δύο από αυτές τις μελέτες, στις οποίες συμμετείχαν 303 ασθενείς, το φάρμακο δεν συγκρίθηκε με καμία άλλη θεραπεία. Η απόκριση στη θεραπεία αξιολογήθηκε με τη χρήση σωματικών σαρώσεων και τυποποιημένων κριτηρίων που χρησιμοποιήθηκαν για συμπαγείς όγκους, ενώ η πλήρης ανταπόκριση ήταν όταν ο ασθενής δεν είχε υπόλοιπα σημάδια καρκίνου. Σε μία μελέτη, το 56% των ασθενών που έλαβαν ceritinib (92 από τους 163) θεωρήθηκε από τους θεράποντες γιατρούς ότι έδειξαν πλήρη ή μερική απόκριση στο φάρμακο. Η μέση διάρκεια απόκρισης ήταν 8.3 μήνες. Στη δεύτερη μελέτη, το συνολικό ποσοστό απόκρισης ήταν 41% (57 από 140 ασθενείς) και το μέσο μήκος απόκρισης ήταν 10.6 μήνες.

Στην τρίτη μελέτη σε 231 ασθενείς, το ceritinib συγκρίθηκε με την τυπική χημειοθεραπεία (φάρμακα για τη θεραπεία του καρκίνου). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι ασθενείς που έλαβαν ceritinib έζησαν κατά μέσο όρο 5.4 μήνες χωρίς να επιδεινωθεί η νόσος τους (επιβίωση χωρίς εξέλιξη) σε σύγκριση με 1.6 μήνες σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε τυπική χημειοθεραπεία.

Cεριτινίμπη έχει επίσης αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική στη θεραπεία ασθενών που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία σε μια μελέτη σε 376 ασθενείς. Οι ασθενείς που έλαβαν ceritinib έζησαν για 16.6 μήνες κατά μέσο όρο χωρίς να επιδεινωθεί η νόσος τους σε σύγκριση με 8.1 μήνες σε ασθενείς που έλαβαν τυπική χημειοθεραπεία.

 

Το Ceritinib λαμβάνει την έγκριση FDA πρώτης γραμμής για καρκίνο του πνεύμονα με θετικό ALK

Το FDA έχει επεκτείνει την έγκριση για το ceritinib. Ο παράγοντας έχει πλέον εγκριθεί ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του πνεύμονα με θετικό ALK. Η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει επεκτείνει το έγκριση για το ceritinib. Ο παράγοντας έχει πλέον εγκριθεί ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του πνεύμονα, μη θετικό σε ALK (NSCLC).

Το Ceritinib (LDK378) είχε προηγουμένως εγκριθεί το 2014 για θετικό ALK μεταστατικό NSCLC σε ασθενείς που είχαν προχωρήσει ή δεν είχαν δυσανεξία στο crizotinib. Ο παράγοντας είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας ALK από το στόμα, με ισχύ είκοσι φορές μεγαλύτερη από αυτήν του crizotinib.

Η νέα ένδειξη βασίζεται στα αποτελέσματα της δοκιμής ASCEND-4, τα αποτελέσματα της οποίας δημοσιεύθηκαν τον Ιανουάριο του τρέχοντος έτους στο Lancet. Η δοκιμή τυχαιοποίησε 376 ασθενείς με μεταστατικό NSCLC με ALK αναδιατάξεις είτε σε ceritinib (189 ασθενείς) είτε σε διπλή θεραπεία με πλατίνα-πεμετρεξίδη (187 ασθενείς).

Το κύριο τελικό σημείο ήταν η επιβίωση χωρίς πρόοδο και το ceritinib ήταν πιο αποτελεσματικό. Η μέση επιβίωση χωρίς πρόοδο ήταν 16.6 μήνες με το φάρμακο της μελέτης, σε σύγκριση με 8.1 μήνες στο σκέλος χημειοθεραπείας, για λόγο κινδύνου 0.55 (95% CI, 0.42-0.73, Ρ <.0001).

Το συνολικό ποσοστό απόκρισης ήταν επίσης καλύτερο, στο 73% με το ceritinib και το 27% με χημειοθεραπεία. Η μέση διάρκεια απόκρισης ήταν 23.9 μήνες με το ceritinib και 11.1 μήνες με πλατίνα / πεμετρεξίδη. Σε αυτό το σημείο, τα συνολικά δεδομένα επιβίωσης παραμένουν ανώριμα. Το Ceritinib έλαβε το χαρακτηρισμό Θεραπείας Θεραπείας από το FDA, μαζί με μια ανασκόπηση προτεραιότητας για θεραπεία πρώτης γραμμής σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.

Η μελέτη ASCEND-4 εξέτασε επίσης τα ποσοστά απόκρισης σε ασθενείς με μετρήσιμες βλάβες του κεντρικού νευρικού συστήματος. Το επιβεβαιωμένο ποσοστό ενδοκρανιακής απόκρισης ήταν 57% με το ceritinib, σε σύγκριση με το 22% με χημειοθεραπεία.

Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) εμφανίστηκαν στο 38% των ασθενών που έλαβαν ceritinib και οι ΑΕ που οδήγησαν σε διακοπή του φαρμάκου εμφανίστηκαν στο 12%. Διακοπές της δόσης που οφείλονται σε ΑΕ παρατηρήθηκαν στο 77% των ασθενών με σεριτινίμπη και το 66% απαιτούσε μείωση της δόσης. Οι πιο συχνές ΑΕ με το φάρμακο στο ASCEND-4 περιελάμβαναν διάρροια, ναυτία, έμετο, κόπωση και κοιλιακό άλγος. «Η σημερινή έγκριση αντιπροσωπεύει το επόμενο βήμα στην ανάπτυξη του Zykadia ως θεραπευτικής επιλογής για το μεταστατικό NSCLC με θετικό ALK, φέρνοντας αυτό το σημαντικό φάρμακο σε έναν πληθυσμό ασθενών όπου υπάρχει ακόμη ανάγκη», δήλωσε σε ανακοίνωση ο διευθύνων σύμβουλος της Novartis Oncology, Bruno Strigini.

Η AASraw είναι ο επαγγελματίας κατασκευαστής της Ceritinib.

Κάντε κλικ εδώ για πληροφορίες αναφοράς: Επαφές μας

 

Αναφορά

[1] Mano H: Το ογκογόνο EML4-ALK: στοχεύει σε έναν βασικό παράγοντα ανάπτυξης στον καρκίνο του ανθρώπου. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2015; 91 (5): 193-201. doi: 10.2183 / pjab.91.193. [PubMed: 25971657].

[2] Soria JC, Tan DS, Chiari R, Wu YL, Paz-Ares L, Wolf J, et αϊ. (Μάρτιος 2017). «Πρώτης γραμμής χημειοθεραπεία με βάση το λευκόχρυσο σε προχωρημένο μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα με αναδιάταξη ALK (ASCEND-4): μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτή, φάση 3 μελέτη». Νυστέρι. 389 (10072): 917–929.

[3] Xuan C, Gunduz V. “NSCLC MARKET - Παγκόσμια πρόβλεψη φαρμάκων και ανάλυση αγοράς έως το 2025”. Ανάπτυξη και παράδοση ναρκωτικών. Νοέμβριος - Δεκέμβριος 2016.

[4] «Η FDA εγκρίνει το Ceritinib για καρκίνο του πνεύμονα με θετικό ALK». Medscape. 29 Απριλίου 2014.

[5] Au TH, Cavalieri CC, Stenehjem DD Ceritinib: Ένα αστάρι για φαρμακοποιού // Ογκολογία φαρμακείο. - 2017. - Τομ. 23 (8). - σ. 611 (doi: 10.1177 / 1078155216672315).

[6] Nishio M, Murakami H, Horiike A, Takahashi T, Hirai F, Suenaga N, Tajima T, Tokushige K, Ishii M, Boral A, Robson M, Seto T: Phase I Study of Ceritinib (LDK378) σε Ιαπωνικούς ασθενείς με προχωρημένους, Αναπλαστικό Κανάση Μη-Μικροκυτταρικού Καρκίνου του Πνεύμονα ή Άλλοι Όγκοι. J Thorac Oncol. 2015 Ιουλ; 10 (7): 1058-66. doi: 10.1097 / JTO.0000000000000566. [PubMed: 26020125].

[7] Galkin AV, Melnick JS, Kim S, Hood TL, Li N, Li L, Xia G, Steensma R, Chopiuk G, Jiang J, Wan Y, Ding P, Liu Y, Sun F, Schultz PG, Gray NS, Warmuth M : Αναγνώριση του NVP-TAE684, ενός ισχυρού, επιλεκτικού και αποτελεσματικού αναστολέα του NPM-ALK. Proc Natl Acad Sci US A. 2007 2 Ιανουαρίου 104 (1): 270-5. Epub 2006 21 Δεκεμβρίου. [PubMed: 17185414].

[8] Marsilje TH, Pei W, Chen B, Lu W, Uno T, Jin Y, Jiang T, Kim S, Li N, Warmuth M, Sarkisova Y, Sun F, Steffy A, Pferdekamper AC, Li AG, Joseph SB, Kim Y , Liu B, Tuntland T, Cui X, Gray NS, Steensma R, Wan Y, Jiang J, Chopiuk G, Li J, Gordon WP, Richmond W, Johnson K, Chang J, Groessl T, He YQ, Phimister A, Aycinena A, Lee CC, Bursulaya B, Karanewsky DS, Seidel HM, Harris JL, Michellys PY: Σύνθεση, σχέσεις δομής-δραστικότητας και in vivo αποτελεσματικότητα του νέου ισχυρού και εκλεκτικού αναστολέα αναπλαστικής κινάσης του λεμφώματος (ALK) 5-chloro-N2- (2-ισοπροποξυ-5-μεθυλ-4- (πιπεριδιν-4-υλ) φαινυλ) -Ν4- (2- (ισοπροπυλσουλφονυλ) φαινυλ) πυριμιδίνη-2,4-διαμίνη (LDK378) που βρίσκεται επί του παρόντος στη φάση 1 και στη φάση 2 δοκιμές. J Med Chem. 2013 25 Ιουλίου 56 (14): 5675-90. doi: 10.1021 / jm400402q. Epub 2013 26 Ιουνίου. [PubMed: 23742252].

0 συμπαθεί
85 Προβολές

μπορεί να σου αρέσει επίσης

Τα σχόλια είναι κλειστά.